Un estudio de zilovertamab e ibrutinib en pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario
19 de abril de 2023 actualizado por: Oncternal Therapeutics, Inc
Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de zilovertamab (un anticuerpo ROR1) más ibrutinib versus ibrutinib más placebo en sujetos con linfoma de células del manto en recaída o refractario
Este es un estudio de fase 3 para investigar la seguridad y eficacia del fármaco en investigación, zilovertamab, cuando se administra en combinación con ibrutinib en pacientes con linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario (R/R).
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que se llevará a cabo en múltiples fases en pacientes con R/R MCL.
Las fases del estudio incluirán una fase de detección, una fase de tratamiento de monoterapia con ibrutinib de etiqueta abierta, una fase de tratamiento aleatorio doble ciego y una fase de seguimiento a largo plazo.
Cuando los pacientes cumplan con todos los requisitos de elegibilidad del estudio en la Fase de selección, ingresarán a la Fase de tratamiento de monoterapia con ibrutinib de etiqueta abierta y recibirán ibrutinib solo diariamente.
Después de aproximadamente 16 semanas, los pacientes que tengan una respuesta parcial (RP) o una enfermedad estable (SD) ingresarán a la fase de tratamiento aleatorizado doble ciego y recibirán una infusión intravenosa de zilovertamab o placebo y continuarán recibiendo ibrutinib diariamente.
Los pacientes que interrumpan el fármaco del estudio entrarán en la fase de seguimiento a largo plazo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- LCM confirmado histológicamente
- Ha recibido un régimen anterior para MCL
- La enfermedad es recidivante o refractaria.
- Al menos 1 sitio medible de la enfermedad que es ≥ 2,0 cm
- PET-CT realizado menos de 28 días antes del ingreso al estudio
- Si un sujeto tiene toxicidades debido a una terapia previa para el tratamiento de MCL, debe estar estable y recuperado
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
- Deben cumplirse los parámetros de laboratorio específicos del estudio
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Criterio de exclusión:
- Recibió más de un mes de terapia previa con ibrutinib o cualquier otro inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton
- Inscripción simultánea en otro estudio de investigación
- Trombocitopenia dependiente de transfusiones
- Terapia contra el cáncer dentro de los 25 días antes del inicio del estudio.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, cáncer o carcinoma durante al menos tres años antes del inicio del estudio.
- Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con linfoma
- Trastorno del SNC ≤ 6 meses de ingreso al estudio
- Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, arritmias activas, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa ≤ 6 meses de ingreso al estudio
- Compromiso de linfoma cardíaco (auricular o ventricular) activo o previo
- Antecedentes de fibrilación auricular o bloqueo de rama derecha o izquierda
- Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar ≤ 6 meses antes del ingreso al estudio
- Enfermedad hepática crónica con insuficiencia hepática, Child-Pugh clase B o C
- Desorden sangrante
- Trasplante previo de células madre que requiere terapia inmunosupresora continua o enfermedad clínica activa de injerto contra huésped
- Inmunodeficiencia severa primaria
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis B o C
- Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano intravenoso (antiviral, antibiótico, antifúngico) en el momento del ingreso al estudio
- Vacunación con vacuna viva atenuada ≤ 4 semanas del inicio del estudio
- Reacción de hipersensibilidad a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio
- Requiere tratamiento con un potente inhibidor/inductor de la enzima citocromo P450 (CYP) 3A (CYP3A).
- Incapaz de tragar cápsulas o tabletas o tiene síndrome de malabsorción o enfermedad que afecta la función gastrointestinal
- Cirugía mayor ≤ 4 semanas de inicio del estudio
- Condición médica que probablemente interfiera con la evaluación de la seguridad o eficacia del fármaco del estudio
- No elegible en opinión del Investigador
- embarazada o amamantando
Se aplicarán otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ibrutinib oral
Fase abierta de monoterapia con ibrutinib (16 semanas)
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Todos los participantes recibirán Ibrutinib oral (560 mg) diariamente.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo A: infusión IV de ziloveramab e ibrutinib oral
Fase de tratamiento aleatorizado, doble ciego
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Todos los participantes recibirán Ibrutinib oral (560 mg) diariamente.
Otros nombres:
Después de 16 semanas en la fase de ibrutinib de etiqueta abierta, los participantes recibirán zilovertamab (600 mg) administrado por vía IV cada 2 semanas durante 3 administraciones y luego cada 4 semanas a partir de entonces.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo B: Infusión IV de Placebo e Ibrutinib Oral
Fase de tratamiento aleatorizado, doble ciego
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Todos los participantes recibirán Ibrutinib oral (560 mg) diariamente.
Otros nombres:
Después de 16 semanas en la fase de ibrutinib de etiqueta abierta, los participantes recibirán un placebo administrado por vía IV cada 2 semanas durante 3 administraciones y luego cada 4 semanas a partir de entonces.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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La SLP evaluada por la revisión central independiente ciega (BICR) según la clasificación de Lugano es superior para ibrutinib más zilovertamab en comparación con ibrutinib más placebo entre sujetos con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario (R/R) que tuvieron una PR o SD después de 16 semanas de monoterapia con ibrutinib.
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Aproximadamente 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años
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Evaluado por BICR según la Clasificación de Lugano, entre los sujetos que recibieron la combinación de zilovertamab más ibrutinib en comparación con los sujetos que recibieron ibrutinib más placebo.
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Aproximadamente 4 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años
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Evaluado por BICR según la Clasificación de Lugano, entre los sujetos que recibieron la combinación de zilovertamab más ibrutinib en comparación con los sujetos que recibieron ibrutinib más placebo.
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Aproximadamente 4 años
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años
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Evaluado por BICR según la Clasificación de Lugano Clasificación entre los sujetos que recibieron la combinación de zilovertamab más ibrutinib en comparación con los sujetos que recibieron ibrutinib más placebo.
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Aproximadamente 4 años
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Proporción de sujetos que experimentan una disminución del recuento de neutrófilos de Grado 3 a 4
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años
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Proporción de sujetos que experimentaron una disminución del recuento de neutrófilos de Grado 3 a 4 entre los sujetos que recibieron la combinación de zilovertamab más ibrutinib en comparación con los sujetos que recibieron ibrutinib más placebo según las anomalías de laboratorio.
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Aproximadamente 4 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años
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OS entre los sujetos que recibieron la combinación de zilovertamab más ibrutinib en comparación con los sujetos que recibieron ibrutinib más placebo.
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Aproximadamente 4 años
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Perfil de seguridad general
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 años
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Perfil de seguridad general entre los sujetos que recibieron la combinación de zilovertamab más ibrutinib en comparación con los sujetos que recibieron ibrutinib más placebo.
Esto incluiría la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y anomalías de laboratorio.
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Aproximadamente 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de junio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
24 de junio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZILO-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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