Badanie zilovertamabu i ibrutynibu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza
19 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Oncternal Therapeutics, Inc
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy 3 dotyczące zilovertamabu (przeciwciało ROR1) plus ibrutynib w porównaniu z ibrutynibem plus placebo u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza
Jest to badanie III fazy mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku, zilovertamabu, podawanego w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, które zostanie przeprowadzone w wielu fazach u pacjentów z R/R MCL.
Fazy badania będą obejmowały fazę przesiewową, fazę leczenia monoterapią ibrutynibem metodą otwartej próby, fazę randomizowanego leczenia metodą podwójnie ślepej próby oraz fazę długoterminowej obserwacji.
Kiedy pacjenci spełnią wszystkie wymagania kwalifikacyjne do udziału w badaniu w fazie przesiewowej, przejdą do otwartej fazy leczenia ibrutynibem w monoterapii i będą codziennie otrzymywać sam ibrutynib.
Po około 16 tygodniach pacjenci z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) zostaną włączeni do fazy randomizowanego leczenia z podwójnie ślepą próbą i otrzymają dożylną infuzję zilovertamabu lub placebo oraz będą nadal codziennie otrzymywać ibrutynib.
Pacjenci, którzy odstawią badany lek, wejdą w fazę długoterminowej obserwacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony MCL
- Otrzymał jeden wcześniejszy schemat leczenia MCL
- Choroba jest nawrotowa lub oporna
- Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby o średnicy ≥ 2,0 cm
- Badanie PET-CT wykonano mniej niż 28 dni przed włączeniem do badania
- Jeśli pacjent ma toksyczność z powodu wcześniejszej terapii leczenia MCL, musi być stabilny i wyzdrowieć
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
- Muszą być spełnione parametry laboratoryjne specyficzne dla badania
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał ponad miesiąc wcześniejszej terapii ibrutynibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona
- Jednoczesne włączenie do innego badania badawczego
- Małopłytkowość zależna od transfuzji
- Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 25 dni przed rozpoczęciem badania
- Historia innego nowotworu złośliwego, raka lub raka przez co najmniej trzy lata przed rozpoczęciem badania
- Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chłoniakiem
- Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna, czynne zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca 3. lub 4. stopnia lub inna klinicznie istotna choroba serca w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Aktywny lub przebyty chłoniak serca (przedsionków lub komór).
- Historia migotania przedsionków lub bloku lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa
- Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
- Przewlekła choroba wątroby z zaburzeniami czynności wątroby, klasa B lub C Child-Pugh
- Zaburzenie krwawienia
- Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych, który wymaga ciągłej terapii immunosupresyjnej lub aktywna kliniczna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Pierwotny ciężki niedobór odporności
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
- Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego (przeciwwirusowego, antybiotykowego, przeciwgrzybiczego) w momencie włączenia do badania
- Szczepienie żywą, atenuowaną szczepionką ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania
- Reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu
- Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A (CYP3A).
- Nie może lub nie połyka kapsułek lub tabletek lub ma zespół złego wchłaniania lub chorobę wpływającą na funkcje żołądkowo-jelitowe
- Duża operacja ≤ 4 tygodnie rozpoczęcia badania
- Stan zdrowia, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku
- W opinii Badacza nie kwalifikuje się
- Ciąża lub karmienie piersią
Obowiązują inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Doustny ibrutynib
Otwarta faza monoterapii ibrutynibem (16 tygodni)
|
Wszyscy uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie ibrutynib (560 mg).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię A: IV infuzja ziloveramabu i doustnego ibrutynibu
Randomizowana, podwójnie ślepa faza leczenia
|
Wszyscy uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie ibrutynib (560 mg).
Inne nazwy:
Po 16 tygodniach otwartej fazy Ibrutynibu uczestnicy otrzymają zilovertamab (600 mg) podawany dożylnie co 2 tygodnie przez 3 podania, a następnie co 4 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię B: IV infuzja placebo i doustnego ibrutynibu
Randomizowana, podwójnie ślepa faza leczenia
|
Wszyscy uczestnicy będą codziennie otrzymywać doustnie ibrutynib (560 mg).
Inne nazwy:
Po 16 tygodniach otwartej fazy Ibrutynibu uczestnicy otrzymają placebo podawane dożylnie co 2 tygodnie przez 3 podania, a następnie co 4 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 2 lata
|
PFS oceniany przez Blinded Independent Central Review (BICR) zgodnie z klasyfikacją Lugano jest lepszy dla ibrutynibu w skojarzeniu z zilovertamabem w porównaniu z ibrutynibem w skojarzeniu z placebo u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), u których wystąpił PR lub SD po 16 tygodnie monoterapii ibrutynibem.
|
Około 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 4 lata
|
Ocenione przez BICR zgodnie z klasyfikacją Lugano, wśród pacjentów, którzy otrzymali połączenie zilovertamabu i ibrutynibu w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali ibrutynib i placebo.
|
Około 4 lata
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Około 4 lata
|
Oceniane przez BICR zgodnie z klasyfikacją Lugano, wśród pacjentów, którzy otrzymywali połączenie zilovertamabu i ibrutynibu, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali ibrutynib i placebo.
|
Około 4 lata
|
|
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 4 lata
|
Ocenione przez BICR zgodnie z klasyfikacją Lugano Klasyfikacja wśród pacjentów, którzy otrzymali połączenie zilovertamabu z ibrutynibem w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali ibrutynib z placebo.
|
Około 4 lata
|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zmniejszenie liczby neutrofili stopnia 3 do 4
Ramy czasowe: Około 4 lata
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych stopnia 3 do 4 wśród pacjentów, którzy otrzymali połączenie zilovertamabu z ibrutynibem w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali ibrutynib z placebo, na podstawie nieprawidłowości laboratoryjnych.
|
Około 4 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 4 lata
|
OS wśród osób, które otrzymały kombinację zilovertamabu i ibrutynibu w porównaniu z osobami, które otrzymały ibrutynib i placebo.
|
Około 4 lata
|
|
Ogólny profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Około 4 lata
|
Ogólny profil bezpieczeństwa wśród pacjentów, którzy otrzymali połączenie zilovertamabu i ibrutynibu w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali ibrutynib i placebo.
Obejmuje to występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
|
Około 4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 listopada 2026
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 czerwca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 czerwca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 czerwca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZILO-301
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .