Eine Studie zu Zilovertamab und Ibrutinib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom
19. April 2023 aktualisiert von: Oncternal Therapeutics, Inc
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie zu Zilovertamab (einem ROR1-Antikörper) plus Ibrutinib im Vergleich zu Ibrutinib plus Placebo bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom
Dies ist eine Phase-3-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit des Prüfpräparats Zilovertamab bei Verabreichung in Kombination mit Ibrutinib bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem (R/R) Mantelzell-Lymphom (MCL).
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, die in mehreren Phasen bei Patienten mit R/R MCL durchgeführt wird.
Die Studienphasen umfassen eine Screening-Phase, eine Open-Label-Ibrutinib-Monotherapie-Behandlungsphase, eine randomisierte doppelblinde Behandlungsphase und eine Langzeit-Follow-up-Phase.
Wenn die Patienten in der Screening-Phase alle Zulassungsvoraussetzungen für die Studie erfüllen, treten sie in die Open-Label-Ibrutinib-Monotherapie-Behandlungsphase ein und erhalten täglich Ibrutinib allein.
Nach ungefähr 16 Wochen treten Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) in die randomisierte doppelblinde Behandlungsphase ein und erhalten eine intravenöse Infusion von Zilovertamab oder Placebo und erhalten weiterhin täglich Ibrutinib.
Patienten, die das Studienmedikament absetzen, treten in die langfristige Nachbeobachtungsphase ein.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesichertes MCL
- Hat eine frühere Behandlung für MCL erhalten
- Die Krankheit ist rezidiviert oder refraktär
- Mindestens 1 messbarer Krankheitsort, der ≥ 2,0 cm groß ist
- PET-CT weniger als 28 Tage vor Studieneintritt durchgeführt
- Wenn ein Proband aufgrund einer vorherigen Therapie zur Behandlung von MCL Toxizitäten aufweist, muss er stabil und genesen sein
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
- Studienspezifische Laborparameter müssen eingehalten werden
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden
Ausschlusskriterien:
- Vor mehr als einem Monat mit Ibrutinib oder einem anderen Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor behandelt
- Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Untersuchungsstudie
- Transfusionsabhängige Thrombozytopenie
- Krebstherapie innerhalb von 25 Tagen vor Studienbeginn
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, Krebs oder Karzinome für mindestens drei Jahre vor Beginn der Studie
- Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) mit Lymphom
- ZNS-Störung ≤ 6 Monate nach Studieneintritt
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris, aktiver Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung ≤ 6 Monate nach Studieneintritt
- Aktive oder frühere kardiale (atriale oder ventrikuläre) Lymphombeteiligung
- Vorgeschichte von Vorhofflimmern oder Links- oder Rechtsschenkelblock
- Anamnese einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie ≤ 6 Monate vor Studienbeginn
- Chronische Lebererkrankung mit eingeschränkter Leberfunktion, Child-Pugh-Klasse B oder C
- Blutgerinnungsstörung
- Vorherige Stammzelltransplantation, die eine laufende immunsuppressive Therapie oder eine aktive klinische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit erfordert
- Primärer schwerer Immundefekt
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion
- Aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine intravenöse antimikrobielle (antivirale, antibiotische, antimykotische) Therapie erfordert
- Impfung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff ≤ 4 Wochen vor Studienbeginn
- Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
- Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom-P450-Enzym (CYP) 3A (CYP3A)-Inhibitor/Induktor.
- Kann keine Kapseln oder Tabletten schlucken oder hat ein Malabsorptionssyndrom oder eine Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion beeinträchtigt
- Größere Operation ≤ 4 Wochen vor Studienbeginn
- Medizinischer Zustand, der wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigt
- Nach Ansicht des Ermittlers nicht geeignet
- Schwanger oder stillend
Es gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Orales Ibrutinib
Offene Ibrutinib-Monotherapiephase (16 Wochen)
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Alle Teilnehmer erhalten täglich orales Ibrutinib (560 mg).
Andere Namen:
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Experimental: Arm A: IV-Infusion von Ziloveramab und oralem Ibrutinib
Randomisierte, doppelblinde Behandlungsphase
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Alle Teilnehmer erhalten täglich orales Ibrutinib (560 mg).
Andere Namen:
Nach 16 Wochen in der offenen Ibrutinib-Phase erhalten die Teilnehmer Zilovertamab (600 mg), das alle 2 Wochen für 3 Verabreichungen und danach alle 4 Wochen intravenös verabreicht wird.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Arm B: IV-Infusion von Placebo und oralem Ibrutinib
Randomisierte, doppelblinde Behandlungsphase
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Alle Teilnehmer erhalten täglich orales Ibrutinib (560 mg).
Andere Namen:
Nach 16 Wochen in der offenen Ibrutinib-Phase erhalten die Teilnehmer ein Placebo, das alle 2 Wochen für 3 Verabreichungen und danach alle 4 Wochen intravenös verabreicht wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 2 Jahre
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PFS, bewertet durch Blinded Independent Central Review (BICR) gemäß Lugano-Klassifikation, ist für Ibrutinib plus Zilovertamab im Vergleich zu Ibrutinib plus Placebo bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) Mantelzell-Lymphom (MCL), die eine PR oder SD nach 16 Jahren hatten, überlegen Woche Ibrutinib-Monotherapie.
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Ungefähr 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ungefähr 4 Jahre
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Bewertet durch BICR gemäß Lugano-Klassifikation, bei den Probanden, die die Kombination aus Zilovertamab plus Ibrutinib erhielten, im Vergleich zu den Probanden, die Ibrutinib plus Placebo erhielten.
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Ungefähr 4 Jahre
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Ungefähr 4 Jahre
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Bewertet durch BICR gemäß Lugano-Klassifikation, bei den Probanden, die die Kombination aus Zilovertamab plus Ibrutinib erhielten, im Vergleich zu den Probanden, die Ibrutinib plus Placebo erhielten.
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Ungefähr 4 Jahre
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Vollständige Antwortrate
Zeitfenster: Ungefähr 4 Jahre
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Bewertet durch BICR nach Lugano-Klassifikation Klassifikation unter den Probanden, die die Kombination aus Zilovertamab plus Ibrutinib erhielten, im Vergleich zu den Probanden, die Ibrutinib plus Placebo erhielten.
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Ungefähr 4 Jahre
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Anteil der Probanden, bei denen die Neutrophilenzahl Grad 3 bis 4 abnimmt
Zeitfenster: Ungefähr 4 Jahre
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Anteil der Studienteilnehmer, bei denen eine Abnahme der Neutrophilenzahl Grad 3 bis 4 bei den Studienteilnehmern auftrat, die die Kombination aus Zilovertamab plus Ibrutinib erhielten, im Vergleich zu den Studienteilnehmern, die Ibrutinib plus Placebo erhielten, basierend auf Laboranomalien.
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Ungefähr 4 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ungefähr 4 Jahre
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OS bei den Probanden, die die Kombination aus Zilovertamab plus Ibrutinib erhielten, im Vergleich zu den Probanden, die Ibrutinib plus Placebo erhielten.
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Ungefähr 4 Jahre
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Allgemeines Sicherheitsprofil
Zeitfenster: Ungefähr 4 Jahre
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Gesamtsicherheitsprofil der Studienteilnehmer, die die Kombination aus Zilovertamab plus Ibrutinib erhielten, im Vergleich zu den Studienteilnehmern, die Ibrutinib plus Placebo erhielten.
Dies würde das Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und Laboranomalien umfassen.
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Ungefähr 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. März 2023
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. November 2026
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Juni 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Juni 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. Juni 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. April 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. April 2023
Zuletzt verifiziert
1. April 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZILO-301
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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