En studie av Zilovertamab og Ibrutinib hos pasienter med residiverende eller refraktær mantelcellelymfom
19. april 2023 oppdatert av: Oncternal Therapeutics, Inc
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av Zilovertamab (et ROR1-antistoff) pluss ibrutinib versus ibrutinib pluss placebo hos personer med residiverende eller refraktært mantelcellelymfom
Dette er en fase 3-studie for å undersøke sikkerheten og effekten av undersøkelsesmidlet, zilovertamab, når det gis i kombinasjon med ibrutinib hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vil bli utført i flere faser hos pasienter med R/R MCL.
Studiefasene vil inkludere en screeningsfase, en åpen behandlingsfase for Ibrutinib monoterapi, en randomisert dobbeltblind behandlingsfase og en langsiktig oppfølgingsfase.
Når pasienter oppfyller alle studiekvalifikasjonskrav i screeningfasen, vil de gå inn i den åpne Ibrutinib-monoterapibehandlingsfasen og vil motta ibrutinib alene daglig.
Etter ca. 16 uker vil pasienter som har en delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) gå inn i den randomiserte dobbeltblindede behandlingsfasen og vil motta en intravenøs infusjon av zilovertamab eller placebo og vil fortsette å motta ibrutinib daglig.
Pasienter som avbryter studiemedikamentet vil gå inn i den langsiktige oppfølgingsfasen.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet MCL
- Har mottatt ett tidligere regime for MCL
- Sykdommen er residiverende eller refraktær
- Minst 1 målbart sykdomssted som er ≥ 2,0 cm
- PET-CT utført mindre enn 28 dager før studiestart
- Hvis en person har toksisitet på grunn av tidligere behandling for behandling av MCL, må den være stabil og gjenopprettet
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Studiespesifikke laboratorieparametere må oppfylles
- Kvinner i fertil alder og menn må bruke svært effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Fikk mer enn én måneds tidligere behandling med ibrutinib eller en annen Brutons tyrosinkinasehemmer
- Samtidig påmelding i en annen undersøkelsesstudie
- Transfusjonsavhengig trombocytopeni
- Antikreftbehandling innen 25 dager før studiestart
- Anamnese med annen malignitet, kreft eller karsinom i minst tre år før studiestart
- Sentralnervesystemet (CNS) involvering med lymfom
- CNS lidelse ≤ 6 måneder etter studiestart
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, aktive arytmier, kongestiv hjertesvikt klasse 3 eller 4 eller annen klinisk signifikant hjertesykdom ≤ 6 måneder etter studiestart
- Aktiv eller tidligere hjerteinvolvering (atriell eller ventrikulær) lymfom
- Anamnese med atrieflimmer eller venstre eller høyre grenblokk
- Anamnese med symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli ≤ 6 måneder etter studiestart
- Kronisk leversykdom med nedsatt leverfunksjon, Child-Pugh klasse B eller C
- Blødningsforstyrrelse
- Tidligere stamcelletransplantasjon som krever pågående immunsuppressiv terapi eller aktiv klinisk graft versus vertssykdom
- Primær alvorlig immunsvikt
- Human immunsviktvirusinfeksjon (HIV) eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
- Aktiv infeksjon som krever IV antimikrobiell (antiviral, antibiotika, anti-sopp) terapi på tidspunktet for studiestart
- Vaksinasjon med en levende, svekket vaksine ≤ 4 uker etter studiestart
- Overfølsomhetsreaksjon mot noen av midlene brukt i denne studien
- Krever behandling med en sterk cytokrom P450 enzym (CYP) 3A (CYP3A) hemmer/induktor.
- Kan ikke eller svelge kapsler eller tabletter eller har malabsorpsjonssyndrom eller sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon
- Større operasjon ≤ 4 uker med studiestart
- Medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effekten av studiemedikamentet
- Ikke kvalifisert etter etterforskerens oppfatning
- Gravid eller ammende
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier vil gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral Ibrutinib
Open Label Ibrutinib monoterapifase (16 uker)
|
Alle deltakere vil få oral Ibrutinib (560 mg) daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm A: IV infusjon av Ziloveramab og oral ibrutinib
Randomisert, dobbeltblind behandlingsfase
|
Alle deltakere vil få oral Ibrutinib (560 mg) daglig.
Andre navn:
Etter 16 uker i den åpne Ibrutinib-fasen vil deltakerne få zilovertamab (600 mg) administrert ved IV hver 2. uke for 3 administreringer og deretter hver 4. uke.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm B: IV infusjon av placebo og oral ibrutinib
Randomisert, dobbeltblind behandlingsfase
|
Alle deltakere vil få oral Ibrutinib (560 mg) daglig.
Andre navn:
Etter 16 uker i den åpne Ibrutinib-fasen vil deltakerne få placebo administrert ved IV hver 2. uke for 3 administrasjoner og deretter hver 4. uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 2 år
|
PFS vurdert av blinded Independent Central Review (BICR) per Lugano-klassifisering er overlegen for ibrutinib pluss zilovertamab sammenlignet med ibrutinib pluss placebo blant forsøkspersoner med residiverende eller refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL) som hadde PR eller SD etter 16 uker med ibrutinib monoterapi.
|
Omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
Vurdert ved BICR per Lugano-klassifisering, blant forsøkspersonene som fikk kombinasjonen zilovertamab pluss ibrutinib sammenlignet med forsøkspersonene som fikk ibrutinib pluss placebo.
|
Omtrent 4 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
Vurdert ved BICR per Lugano-klassifisering, blant forsøkspersonene som fikk kombinasjonen zilovertamab pluss ibrutinib sammenlignet med forsøkspersonene som fikk ibrutinib pluss placebo.
|
Omtrent 4 år
|
|
Fullstendig svarfrekvens
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
Vurdert av BICR per Lugano Klassifikasjon Klassifisering blant forsøkspersonene som fikk kombinasjonen av zilovertamab pluss ibrutinib sammenlignet med forsøkspersonene som fikk ibrutinib pluss placebo.
|
Omtrent 4 år
|
|
Andel av forsøkspersoner som opplever grad 3 til 4 nøytrofiltall reduksjon
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
Andel av forsøkspersoner som opplevde grad 3 til 4 nøytrofiltall reduksjon blant forsøkspersonene som fikk kombinasjonen av zilovertamab pluss ibrutinib sammenlignet med forsøkspersonene som fikk ibrutinib pluss placebo basert på laboratorieavvik.
|
Omtrent 4 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
OS blant forsøkspersonene som fikk kombinasjonen av zilovertamab pluss ibrutinib sammenlignet med forsøkspersonene som fikk ibrutinib pluss placebo.
|
Omtrent 4 år
|
|
Overordnet sikkerhetsprofil
Tidsramme: Omtrent 4 år
|
Samlet sikkerhetsprofil blant forsøkspersonene som fikk kombinasjonen zilovertamab pluss ibrutinib sammenlignet med forsøkspersonene som fikk ibrutinib pluss placebo.
Dette vil inkludere forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger og laboratorieavvik.
|
Omtrent 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mars 2023
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2026
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
24. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZILO-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .