Исследование зиловертамаба и ибрутиниба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из мантийных клеток
19 апреля 2023 г. обновлено: Oncternal Therapeutics, Inc
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование зиловертамаба (антитела ROR1) плюс ибрутиниб по сравнению с ибрутинибом плюс плацебо у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны
Это исследование фазы 3, целью которого является изучение безопасности и эффективности исследуемого препарата зиловертамаба при применении в комбинации с ибрутинибом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) мантийно-клеточной лимфомой (МКЛ).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, которое будет проводиться в несколько фаз у пациентов с R/R MCL.
Этапы исследования будут включать фазу скрининга, фазу открытой монотерапии ибрутинибом, фазу рандомизированного двойного слепого лечения и фазу долгосрочного наблюдения.
Когда пациенты отвечают всем требованиям приемлемости для участия в исследовании на этапе скрининга, они переходят на этап открытой монотерапии ибрутинибом и будут получать только ибрутиниб ежедневно.
Приблизительно через 16 недель пациенты с частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) перейдут к фазе рандомизированного двойного слепого лечения и получат внутривенную инфузию зиловертамаба или плацебо и продолжат ежедневно получать ибрутиниб.
Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата, перейдут в фазу долгосрочного наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный MCL
- Получил один предыдущий режим для MCL
- Заболевание рецидивирует или рефрактерно
- По крайней мере 1 измеримый очаг заболевания размером ≥ 2,0 см
- ПЭТ-КТ выполнена менее чем за 28 дней до включения в исследование
- Если субъект имеет токсичность из-за предшествующей терапии для лечения MCL, он должен быть стабилен и выздоровел.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
- Лабораторные параметры исследования должны быть соблюдены
- Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать высокоэффективные средства контрацепции.
Критерий исключения:
- Получал предшествующую терапию ибрутинибом или любым другим ингибитором тирозинкиназы Брутона более одного месяца.
- Одновременное участие в другом исследовательском исследовании
- Трансфузионно-зависимая тромбоцитопения
- Противораковая терапия в течение 25 дней до начала исследования
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, рака или карциномы не менее чем за три года до начала исследования.
- Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лимфоме
- Расстройство ЦНС ≤ 6 месяцев до начала исследования
- Инфаркт миокарда в анамнезе, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия, активные аритмии, застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса или другое клинически значимое заболевание сердца ≤ 6 месяцев до начала исследования
- Активное или предшествующее поражение сердечной (предсердной или желудочковой) лимфомы
- История фибрилляции предсердий или блокады левой или правой ножки пучка Гиса
- История симптоматического тромбоза глубоких вен или легочной эмболии ≤ 6 месяцев до включения в исследование
- Хроническое заболевание печени с печеночной недостаточностью, класс B или C по Чайлд-Пью
- Нарушение свертываемости крови
- Предшествующая трансплантация стволовых клеток, которая требует постоянной иммуносупрессивной терапии или активной клинической реакции «трансплантат против хозяина».
- Первичный тяжелый иммунодефицит
- Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита В или С
- Активная инфекция, требующая внутривенной противомикробной (противовирусной, антибиотико-, противогрибковой) терапии на момент включения в исследование
- Вакцинация живой аттенуированной вакциной ≤ 4 недель от начала исследования
- Реакция гиперчувствительности на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
- Требуется лечение сильным ингибитором/индуктором фермента цитохрома Р450 (CYP) 3A (CYP3A).
- Не может или глотает капсулы или таблетки, или имеет синдром мальабсорбции или заболевание, влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
- Серьезная хирургия ≤ 4 недель до начала исследования
- Медицинское состояние, которое может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого препарата
- Не соответствует требованиям, по мнению следователя.
- Беременные или кормящие грудью
Будут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оральный Ибрутиниб
Открытая фаза монотерапии ибрутинибом (16 недель)
|
Все участники будут ежедневно получать пероральный ибрутиниб (560 мг).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа A: внутривенное вливание зиловерамаба и перорального ибрутиниба
Рандомизированная, двойная слепая фаза лечения
|
Все участники будут ежедневно получать пероральный ибрутиниб (560 мг).
Другие имена:
Через 16 недель в открытой фазе ибрутиниба участники будут получать зиловертамаб (600 мг), вводимый внутривенно каждые 2 недели в течение 3 введений, а затем каждые 4 недели.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа B: внутривенное вливание плацебо и перорального ибрутиниба
Рандомизированная, двойная слепая фаза лечения
|
Все участники будут ежедневно получать пероральный ибрутиниб (560 мг).
Другие имена:
Через 16 недель в открытой фазе исследования ибрутиниба участники будут получать плацебо, вводимое внутривенно каждые 2 недели в течение 3 введений, а затем каждые 4 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно 2 года
|
ВБП по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) в соответствии с классификацией Лугано превосходит комбинацию ибрутиниба в комбинации с зиловертамабом по сравнению с комбинацией ибрутиниба в комбинации с плацебо у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (Р/Р) лимфомой из клеток мантийного типа (MCL), которые имели PR или SD после 16 лет. недели монотерапии ибрутинибом.
|
Примерно 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 4 года
|
По оценке BICR по классификации Лугано, среди субъектов, получавших комбинацию зиловертамаба плюс ибрутиниб, по сравнению с субъектами, получавшими ибрутиниб плюс плацебо.
|
Примерно 4 года
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно 4 года
|
По оценке BICR по классификации Лугано, среди субъектов, получавших комбинацию зиловертамаба плюс ибрутиниб, по сравнению с субъектами, получавшими ибрутиниб плюс плацебо.
|
Примерно 4 года
|
|
Полная частота ответов
Временное ограничение: Примерно 4 года
|
По оценке BICR согласно классификации Лугано. Классификация среди субъектов, получавших комбинацию зиловертамаба плюс ибрутиниб, по сравнению с субъектами, получавшими ибрутиниб плюс плацебо.
|
Примерно 4 года
|
|
Доля субъектов, у которых наблюдается снижение количества нейтрофилов 3–4 степени
Временное ограничение: Примерно 4 года
|
Доля субъектов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов 3–4 степени тяжести среди субъектов, получавших комбинацию зиловертамаба плюс ибрутиниб, по сравнению с субъектами, получавшими ибрутиниб плюс плацебо, на основании лабораторных отклонений.
|
Примерно 4 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно 4 года
|
ОВ среди субъектов, получавших комбинацию зиловертамаба плюс ибрутиниб, по сравнению с субъектами, получавшими ибрутиниб плюс плацебо.
|
Примерно 4 года
|
|
Общий профиль безопасности
Временное ограничение: Примерно 4 года
|
Общий профиль безопасности среди субъектов, получавших комбинацию зиловертамаба плюс ибрутиниб, по сравнению с субъектами, получавшими ибрутиниб плюс плацебо.
Это будет включать частоту нежелательных явлений, возникающих при лечении, и отклонений лабораторных показателей.
|
Примерно 4 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZILO-301
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .