En undersøgelse af Zilovertamab og Ibrutinib hos patienter med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom
19. april 2023 opdateret af: Oncternal Therapeutics, Inc
En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse af Zilovertamab (et ROR1-antistof) Plus Ibrutinib versus Ibrutinib Plus Placebo hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktært mantelcellelymfom
Dette er et fase 3-studie for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af forsøgslægemidlet zilovertamab, når det gives i kombination med ibrutinib til patienter med recidiverende/refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL).
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, der vil blive udført i flere faser hos patienter med R/R MCL.
Studiefaserne vil omfatte en screeningsfase, en åben-label Ibrutinib-monoterapibehandlingsfase, en randomiseret dobbeltblind behandlingsfase og en langsigtet opfølgningsfase.
Når patienterne opfylder alle undersøgelsesberettigelseskrav i screeningsfasen, vil de gå ind i Open-Label Ibrutinib Monoterapi-behandlingsfasen og vil modtage ibrutinib alene dagligt.
Efter ca. 16 uger vil patienter, som har et partielt respons (PR) eller stabil sygdom (SD), gå ind i den randomiserede dobbeltblindede behandlingsfase og vil modtage en intravenøs infusion af zilovertamab eller placebo og vil fortsætte med at modtage ibrutinib dagligt.
Patienter, der ophører med undersøgelseslægemidlet, vil gå ind i den langsigtede opfølgningsfase.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet MCL
- Har modtaget et tidligere regime for MCL
- Sygdommen er recidiverende eller refraktær
- Mindst 1 målbart sygdomssted, der er ≥ 2,0 cm
- PET-CT udført mindre end 28 dage før studiestart
- Hvis et individ har toksicitet på grund af tidligere behandling til behandling af MCL, skal det være stabilt og restitueret
- Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
- Undersøgelsesspecifikke laboratorieparametre skal være opfyldt
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge højeffektiv prævention
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget mere end en måneds tidligere behandling med ibrutinib eller enhver anden Brutons tyrosinkinasehæmmer
- Samtidig optagelse i en anden undersøgelse
- Transfusionsafhængig trombocytopeni
- Anticancerbehandling inden for 25 dage før studiets start
- Anamnese med anden malignitet, cancer eller karcinom i mindst tre år før starten af undersøgelsen
- Centralnervesystemet (CNS) involvering med lymfom
- CNS-lidelse ≤ 6 måneder efter studiestart
- Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina, aktive arytmier, klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens eller anden klinisk signifikant hjertesygdom ≤ 6 måneder efter start i undersøgelsen
- Aktiv eller tidligere involvering af hjerte- (atriel eller ventrikulær) lymfom
- Anamnese med atrieflimren eller venstre eller højre grenblok
- Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli ≤ 6 måneder efter studiestart
- Kronisk leversygdom med nedsat leverfunktion, Child-Pugh klasse B eller C
- Blødningsforstyrrelse
- Tidligere stamcelletransplantation, der kræver igangværende immunsuppressiv terapi eller aktiv klinisk graft versus værtssygdom
- Primær alvorlig immundefekt
- Human immundefektvirusinfektion (HIV) eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion
- Aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel (antiviral, antibiotika, anti-svampe) behandling på tidspunktet for studiestart
- Vaccination med en levende, svækket vaccine ≤ 4 uger efter studiets start
- Overfølsomhedsreaktion over for et hvilket som helst af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
- Kræver behandling med en stærk cytokrom P450 enzym (CYP) 3A (CYP3A) hæmmer/inducer.
- Ude af stand til eller sluge kapsler eller tabletter eller har malabsorptionssyndrom eller sygdom, der påvirker mave-tarmfunktionen
- Større operation ≤ 4 ugers studiestart
- Medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af undersøgelseslægemidlets sikkerhed eller effektivitet
- Ikke berettiget efter efterforskerens opfattelse
- Gravid eller ammende
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier vil gælde.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oral Ibrutinib
Open Label Ibrutinib monoterapifase (16 uger)
|
Alle deltagere vil modtage oral Ibrutinib (560 mg) dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm A: IV infusion af Ziloveramab og oral ibrutinib
Randomiseret, dobbeltblindet behandlingsfase
|
Alle deltagere vil modtage oral Ibrutinib (560 mg) dagligt.
Andre navne:
Efter 16 uger i den åbne Ibrutinib-fase vil deltagerne modtage zilovertamab (600 mg) indgivet som IV hver 2. uge for 3 administrationer og derefter hver 4. uge derefter.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm B: IV infusion af placebo og oral ibrutinib
Randomiseret, dobbeltblindet behandlingsfase
|
Alle deltagere vil modtage oral Ibrutinib (560 mg) dagligt.
Andre navne:
Efter 16 uger i den åbne Ibrutinib-fase vil deltagerne modtage placebo indgivet som IV hver 2. uge for 3 administrationer og derefter hver 4. uge derefter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 2 år
|
PFS vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR) i henhold til Lugano-klassifikationen er overlegen for ibrutinib plus zilovertamab sammenlignet med ibrutinib plus placebo blandt forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL), som havde en PR eller SD efter 16 uger med ibrutinib monoterapi.
|
Cirka 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Vurderet ved BICR pr. Lugano-klassifikation blandt de forsøgspersoner, der fik kombinationen af zilovertamab plus ibrutinib sammenlignet med de forsøgspersoner, der fik ibrutinib plus placebo.
|
Cirka 4 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Vurderet ved BICR pr. Lugano-klassifikation blandt de forsøgspersoner, der fik kombinationen af zilovertamab plus ibrutinib sammenlignet med de forsøgspersoner, der fik ibrutinib plus placebo.
|
Cirka 4 år
|
|
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Vurderet ved BICR pr. Lugano-klassifikationsklassifikation blandt de forsøgspersoner, der fik kombinationen af zilovertamab plus ibrutinib sammenlignet med de forsøgspersoner, der fik ibrutinib plus placebo.
|
Cirka 4 år
|
|
Andel af forsøgspersoner, der oplever et fald i neutrofiltal af grad 3 til 4
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Andelen af forsøgspersoner, der oplevede et fald i neutrofiltal af grad 3 til 4 blandt de forsøgspersoner, der fik kombinationen af zilovertamab plus ibrutinib sammenlignet med de forsøgspersoner, der fik ibrutinib plus placebo baseret på laboratorieabnormiteter.
|
Cirka 4 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 4 år
|
OS blandt de forsøgspersoner, der fik kombinationen af zilovertamab plus ibrutinib sammenlignet med de forsøgspersoner, der fik ibrutinib plus placebo.
|
Cirka 4 år
|
|
Overordnet sikkerhedsprofil
Tidsramme: Cirka 4 år
|
Samlet sikkerhedsprofil blandt de forsøgspersoner, der fik kombinationen af zilovertamab plus ibrutinib sammenlignet med de forsøgspersoner, der fik ibrutinib plus placebo.
Dette vil omfatte forekomsten af behandlingsudspringende bivirkninger og laboratorieabnormiteter.
|
Cirka 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. marts 2023
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. november 2026
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. juni 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. juni 2022
Først opslået (Faktiske)
24. juni 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZILO-301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .