Jednorázová klinická validace ScreenFire, nízkonákladového HPV testu (SCALE)

Studovat design:

Observační studie

Studijní postupy:

Zápis: Vzhledem k našim předchozím zkušenostem24 bude možné zapsat 60 žen týdně, abychom pohodlně splnili náš cíl náboru 12 000 žen za 50 měsíců. Komunitní propagátoři zdraví MOH poskytnou komunitní dosah a naplánují schůzky pro způsobilé ženy. Oprávněné ženy, které souhlasí, vyplní krátký dotazník o příjmu v soukromé místnosti a dostanou instrukce, jak správně provádět vlastní odběr ScreenFire. Po samosběru testu HPV ScreenFire budou ženy absolvovat test HPV péče shromážděný poskytovatelem během standardního vyšetření zrcadlem. Všechna opatření týkající se COVID-19 budou pečlivě dodržována. Aby se mohli zapsat, všichni účastníci budou muset absolvovat obě metody screeningu HPV.

Vlastní odběr ScreenFireHPV: Účastníci budou pozváni, aby dokončili primární screening HPV vlastním odběrem ve stejný den, kdy navštíví kliniku. Sestra poskytne ilustrované pokyny k tomuto procesu (viz obrázek 2), odpoví na jakékoli otázky a poté účastníka odvede do soukromé místnosti. Vlastní vzorky se odebírají jemným vložením sterilního suchého tamponu do pochvy, dokud žena nepocítí odpor, otočením kartáčku o pět celých 360° otáček, vytažením tamponu, jeho umístěním do zkumavky, odlomením horní části tamponu a uzavření a vrácení zkumavky studijní sestře. Samosběrné suché vzorky lze skladovat bez konzervačních látek při pokojové teplotě a jsou stabilní po dobu nejméně 32 týdnů.31 Vlastní odebrané vzorky budou analyzovány podle pokynů výrobce pomocí platformy ScreenFire v místní laboratoři. HPV test každého účastníka bude zaznamenán jako negativní nebo pozitivní, a pokud bude pozitivní, konkrétní kategorie HPV bude zaznamenána a nahrána do databáze REDCap. Kategorie HPV jsou následující: Skupina 1 (HPV typ 16); Skupina 2 (HPV typy 18 a 45); Skupina 3 (HPV typy 33,31,52,58,35); a Skupina 4 (HPV typy 39,51,59,56,68).

Studijní populace:

Vyšetřovatelé zaregistrují 12 000 žen z klinik v Salvadoru. Stroj ScreenFire PCR byl použit v Salvadoru pro testování COVID a laboratorní personál je již vyškolen, jak stroj správně provozovat.

Klíčová osoba:

Při zahájení studia Dr. Cremer a Wang zahájí soudní proces v Salvadoru osobně, pokud to bude možné, nebo virtuálně, pokud zůstanou v platnosti omezení COVID. Jakmile začne klinická studie, bude tým jednou za dva měsíce telefonovat, aby prodiskutoval postup studie a případné problémy.

Pracovníci studie navštíví každou ze 152 zúčastněných klinik. Všechny pohovory, souhlasy a zkoušky budou provádět studijní pracovníci s administrativní pomocí pracovníků komunitních zdravotních středisek MZ. Vzorky budou odeslány do místní laboratoře.

Sběr a správa dat:

Hodnoty patologů: Biopsie děložního čípku budou přepraveny studijním personálem k vyšším patologům v San Salvadoru.36-38 Výsledky lokální patologie se použijí pro doporučení k léčbě podle pokynů pro standardní péči.39 Gynekologickí patologové ze Spojených států budou pravidelně hodnotit preparáty s diagnózami CIN2+ a 5% náhodným vzorkem preparátů CIN1/normální patologie, aby byla zajištěna kvalita a odborné potvrzení koncových bodů studie. Vyhodnocení lze provést osobně nebo na dálku pomocí skeneru diapozitivů. Je důležité, aby patologové odlišili diagnózy CIN2 od CIN3, vzhledem k nedávným epidemiologickým důkazům, že CIN3 s větší pravděpodobností progreduje do invazivního karcinomu děložního čípku (ICC).40-42 V případě neshody v diagnóze posoudí nesrovnalost třetí odborný patolog. Patologové budou zaslepeni vůči stavu HPV a vzájemným diagnózám.

Plán analýzy:

Primární analýza vyhodnotí citlivost autoshromážděného ScreenFire oproti standardní péči HPV odebrané poskytovatelem pro detekci vysokého stupně prekancerózy děložního čípku (CIN2+) u žen s HPV+. U žen, které jsou HPV negativní, je nepravděpodobné, že budou mít vysoce rizikovou prekancerózu, proto pouze podskupina (5 %) HPV negativních žen bude vyšetřena kolposkopií a podstoupí biopsii.3,43 Histologické výsledky od těch 5 % náhodně vybraných HPV negativních účastníků, kteří navštěvují kolposkopii (N=475), umožní korekci potenciálního zkreslení verifikací. Odhady maximální věrohodnosti (MLE)44 budou použity k poskytnutí statisticky platných odhadů citlivosti a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI). Sekundární analýza bude zahrnovat odhad specifičnosti, pozitivní prediktivní hodnoty (PPV) a negativní prediktivní hodnoty (NPV) primárního vysoce rizikového testování HPV při samosběru ScreenFire vs. shromažďování poskytovatelem péče HPV pro detekci CIN2+ pomocí podobných odhadů MLE jako popsáno výše. U koncových bodů CIN3+ vyšetřovatelé posoudí výkonnost testu (citlivost, specifičnost, NPV, PPV) pro vlastní odběr ScreenFire a HPV shromážděný poskytovatelem jako deskriptivní analýzy.

Dokumentace o neúčasti:

Demografické charakteristiky a důvody nezpůsobilosti a/nebo klesající účasti ve studii budou zaznamenány u pacientů, kteří byli požádáni o účast, ale nezapsali se do studie. Ti, kteří odmítnou účast, budou vyzváni k vyplnění demografického formuláře, aby bylo možné shromáždit údaje o neúčasti. Data budou použita k vyhodnocení možného výběrového zkreslení pro informování interpretace výsledků studie.

Statistická síla a velikost vzorku:

Na základě screeningu 12 000 žen a 12% odhadu HPV pozitivity buď na ScreenFire HPV ve vzorcích odebraných pacientem nebo careHPV ve vzorcích odebraných poskytovatelem, vyšetřovatelé očekávají 1 440 HPV+ žen. Za předpokladu 90% retence od screeningu HPV po kolposkopii se očekává, že 1 296 bude mít výsledky biopsie zaměřené na kolposkopii. Na základě naší předchozí práce s HPV+ ženami v Salvadoru45 vyšetřovatelé konzervativně odhadují 10% prevalenci CIN2+ u žen s HPV+ a 130 případů CIN2+. Existuje 80% schopnost detekovat 5% rozdíl v citlivosti samosběru ScreenFire pro detekci CIN2+ oproti sběru poskytovatelem péče o HPV (88 % vs. 93 %) na hladině významnosti 0,05. To znamená, že bude dostatek síly k určení, že citlivost samosběru ScreenFire pro CIN2+ je vyšší než u poskytovatele careHPV. Existuje 80% schopnost detekovat 4% rozdíl ve specifičnosti vlastního sběru ScreenFire pro detekci CIN2+ oproti sběru careHPV poskytovatele (84 % vs. 88 %) na hladině významnosti 0,05.