Validação clínica de visita única do ScreenFire, um teste de HPV de baixo custo (SCALE)

Design de estudo:

Estudo de observação

Procedimentos de estudo:

Inscrição: Dada a nossa experiência anterior24, será viável inscrever 60 mulheres por semana para atingir confortavelmente nossa meta de recrutamento de 12.000 mulheres em 50 meses. Os promotores de saúde da comunidade do Ministério da Saúde farão contato com a comunidade e agendarão consultas para mulheres elegíveis. As mulheres elegíveis que consentirem preencherão um breve questionário de admissão em uma sala privada e serão instruídas sobre como realizar adequadamente uma autocoleta de ScreenFire. Depois de coletar o teste HPV ScreenFire por conta própria, as mulheres farão um teste de HPV coletado pelo prestador de cuidados durante um exame de espéculo padrão. Todas as precauções COVID-19 serão cuidadosamente seguidas. Para se inscrever, todos os participantes precisarão concluir os dois métodos de triagem de HPV.

Autocoleta de ScreenFireHPV: Os participantes serão convidados a completar a triagem primária de HPV por autocoleta no mesmo dia em que comparecerem à clínica. A enfermeira fornecerá instruções ilustradas sobre este processo (ver Figura 2), responderá a quaisquer perguntas e, em seguida, levará o participante a uma sala privada. As autoamostras são coletadas inserindo suavemente um swab seco estéril na vagina até que a mulher sinta resistência, girando a escova cinco voltas completas de 360°, retirando o swab, colocando-o no tubo, quebrando a parte superior do swab e fechando e devolvendo o tubo para a enfermeira do estudo. Amostras secas coletadas automaticamente podem ser armazenadas sem conservantes à temperatura ambiente e são estáveis ​​por pelo menos 32 semanas.31 As amostras coletadas automaticamente serão analisadas de acordo com as instruções do fabricante com a plataforma ScreenFire em um laboratório local. O teste de HPV de cada participante será registrado como negativo ou positivo e, se for positivo, a(s) categoria(s) de HPV específica(s) será(ão) registrada(s) e carregada(s) no banco de dados do REDCap. As categorias de HPV são as seguintes: Grupo 1 (HPV tipo 16); Grupo 2 (HPV tipos 18 e 45); Grupo 3 (tipos de HPV 33,31,52,58,35); e Grupo 4 (tipos de HPV 39,51,59,56,68).

População do estudo:

Os investigadores vão inscrever 12.000 mulheres de clínicas em El Salvador. A máquina ScreenFire PCR foi usada em El Salvador para testes de COVID, e o pessoal do laboratório já está treinado sobre como operar corretamente a máquina.

Pessoal-chave:

No início do estudo, os Drs. Cremer e Wang iniciarão o teste em El Salvador pessoalmente, se possível, ou virtualmente se as restrições do COVID permanecerem em vigor. Assim que o ensaio clínico começar, a equipe fará ligações bimensais para discutir o progresso do estudo e quaisquer possíveis problemas.

O pessoal do estudo visitará cada uma das 152 clínicas participantes. Todas as entrevistas, consentimentos e exames serão realizados pela equipe do estudo, com assistência administrativa dos funcionários do centro comunitário de saúde do MS. As amostras serão enviadas para um laboratório local.

Coleta e gerenciamento de dados:

Leituras do patologista: As biópsias cervicais serão transportadas para os patologistas seniores em San Salvador.36-38 Os resultados da patologia local serão usados ​​para encaminhamento ao tratamento de acordo com as diretrizes padrão de atendimento.39 Patologistas ginecológicos dos Estados Unidos avaliarão regularmente as lâminas com diagnósticos de NIC2+ e uma amostra aleatória de 5% de lâminas de patologia normal/CIN1 para garantir a qualidade e a confirmação especializada dos pontos finais do estudo. A avaliação pode ser feita presencialmente ou remotamente por meio de um scanner de slides. É importante que os patologistas diferenciem os diagnósticos de NIC2 de NIC3, dada a evidência epidemiológica recente de que a NIC3 tem maior probabilidade de evoluir para câncer cervical invasivo (ICC).40-42 Para discordância no diagnóstico, um terceiro patologista especialista julgará a discrepância. Os patologistas estarão cegos para o status do HPV e para os diagnósticos uns dos outros.

Plano de análise:

A análise primária avaliará a sensibilidade do ScreenFire coletado pelo próprio contra o HPV padrão coletado pelo provedor para a detecção de pré-câncer cervical de alto grau (CIN2+) em mulheres HPV+. É improvável que mulheres com HPV negativo tenham pré-câncer de alto risco, portanto, apenas um subconjunto (5%) das mulheres com HPV negativo será rastreada com colposcopia e submetida a biópsia.3,43 Os resultados histológicos dos 5% de participantes negativos para HPV selecionados aleatoriamente que compareceram à colposcopia (N=475) permitirão a correção de possíveis vieses de verificação. Estimativas de probabilidade máxima (MLEs)44 serão usadas para fornecer estimativas estatisticamente válidas de sensibilidade e correspondentes intervalos de confiança de 95% (ICs). A análise secundária envolverá a estimativa da especificidade, valor preditivo positivo (PPV) e valor preditivo negativo (VPN) do teste primário de HPV de alto risco na autocoleta do ScreenFire versus coleta do prestador de cuidadoHPV para detecção de CIN2+ usando estimativas MLE semelhantes como descrito acima. Para os endpoints CIN3+, os investigadores avaliarão o desempenho do teste (sensibilidade, especificidade, VPN, PPV) para ScreenFire coletado pelo próprio e careHPV coletado pelo provedor como análises descritivas.

Documentação de não participação:

As características demográficas e os motivos de inelegibilidade e/ou recusa da participação no estudo serão registrados para os pacientes que são convidados a participar, mas não se inscrevem no estudo. Aqueles que recusarem a participação serão convidados a preencher o formulário demográfico para que os dados possam ser coletados sobre a não participação. Os dados serão usados ​​para avaliar possível viés de seleção para informar a interpretação dos resultados do estudo.

Poder estatístico e tamanho da amostra:

Com base na triagem de 12.000 mulheres e em uma estimativa de 12% de positividade do HPV para ScreenFire HPV em amostras coletadas pelo próprio paciente ou careHPV em amostras coletadas pelo provedor, os investigadores esperam 1.440 mulheres com HPV+. Assumindo uma retenção de 90% da triagem de HPV para colposcopia, espera-se que 1.296 tenham resultados de biópsia dirigida por colposcopia. Com base em nosso trabalho anterior com mulheres com HPV+ em El Salvador,45 os investigadores estimaram de forma conservadora uma prevalência de 10% de NIC2+ entre mulheres com HPV+ e 130 casos de NIC2+. Há 80% de poder para detectar uma diferença de 5% na sensibilidade da autocoleta do ScreenFire para detecção de CIN2+ versus a coleta do provedor careHPV (88% contra 93%) em um nível de significância de 0,05. Ou seja, haverá poder suficiente para determinar que a sensibilidade da autocoleta do ScreenFire para CIN2+ é maior do que a coleta do provedor careHPV. Há um poder de 80% para detectar uma diferença de 4% na especificidade da autocoleta do ScreenFire para detecção de CIN2+ versus coleta feita pelo provedor careHPV (84% contra 88%) em um nível de significância de 0,05.