低コストの HPV 検査である ScreenFire の 1 回の訪問臨床検証 (SCALE)

研究デザイン:

観察研究

研究手順:

登録: これまでの経験24を考えると、50 か月で 12,000 人の女性という採用目標を無理なく達成するには、週に 60 人の女性を登録することが可能です。 MOH コミュニティの健康促進者は、コミュニティへのアウトリーチを提供し、適格な女性の予約をスケジュールします。 同意した適格な女性は、個室で簡単な摂取アンケートに記入し、ScreenFire の自己収集を適切に実行する方法について説明を受けます。 HPV ScreenFire テストを自己収集した後、女性は標準的な検鏡検査中に医療提供者が収集した HPV テストを受けます。 すべての COVID-19 予防策は慎重に守られます。 登録するには、すべての参加者が両方の HPV スクリーニング方法を完了する必要があります。

ScreenFireHPV の自己採集: 参加者は、クリニックに参加した同日に自己採集による HPV 一次スクリーニングを完了するよう招待されます。 看護師は、このプロセスに関する図解された指示を提供し (図 2 を参照)、質問に答えてから、参加者を個室に案内します。 自己サンプルは、女性が抵抗を感じるまで無菌の乾いたスワブを膣に静かに挿入し、ブラシを 360° 5 回回転させ、スワブを引き抜き、チューブに入れ、スワブの上部を折って採取します。チューブを閉じて研究看護師に戻します。 自己採取した乾燥サンプルは、防腐剤なしで室温で保存でき、少なくとも 32 週間は安定です.31 自己収集された標本は、メーカーの指示に従って、現地のラボで ScreenFire プラットフォームを使用して分析されます。 各参加者の HPV テストは陰性または陽性として記録され、陽性の場合は特定の HPV カテゴリが記録され、REDCap データベースにアップロードされます。 HPV のカテゴリは次のとおりです。グループ 1 (HPV タイプ 16)。グループ 2 (HPV タイプ 18 および 45);グループ 3 (HPV タイプ 33、31、52、58、35);グループ 4 (HPV タイプ 39、51、59、56、68)。

調査対象母集団：

調査員は、エルサルバドルの診療所から 12,000 人の女性を登録します。 ScreenFire PCR マシンは、エルサルバドルで COVID 検査に使用されており、ラボの担当者はマシンを正しく実行する方法についてすでにトレーニングを受けています。

主要人員：

研究の開始時に、博士。 Cremer と Wang は、可能であればエルサルバドルで直接、または COVID の制限が続く場合は仮想的に試験を開始します。 臨床試験が開始されると、チームは隔月で電話をかけて、研究の進捗状況と潜在的な問題について話し合います。

研究担当者は、152の参加クリニックのそれぞれを訪問します。 すべての面接、同意、および試験は、MOHコミュニティヘルスセンターの従業員からの管理支援を受けて、研究スタッフによって実行されます。 サンプルは地元の研究所に送られます。

データの収集と管理:

病理学者の測定値: 子宮頸部生検は、研究担当者がサンサルバドルの上級病理学者に運ばれます.36-38 局所病理学の結果は、標準治療ガイドラインに従って治療への紹介に使用されます.39 米国の婦人科病理学者は、品質を確保し、研究のエンドポイントを専門家が確認するために、定期的に CIN2+ 診断と CIN1/正常病理スライドの 5% 無作為サンプルでスライドを評価します。 評価は、対面で行うことも、スライド スキャナーを使用してリモートで行うこともできます。 CIN3 は浸潤性子宮頸がん (ICC) に進行する可能性が高いという最近の疫学的証拠を考えると、病理学者に CIN2 と CIN3 の診断を区別させることが重要です.40-42 診断の不一致については、3 番目の専門の病理学者が不一致を判断します。 病理学者は、HPV の状態と互いの診断を知らされません。

分析計画:

一次分析では、HPV+ 女性における高悪性度の子宮頸部前がん (CIN2+) の検出について、自己収集した ScreenFire と標準的な医療提供者が収集した HPV の感度を評価します。 HPV 陰性の女性が高リスクの前がんになる可能性は低いため、HPV 陰性の女性のサブセット (5%) のみがコルポスコピーでスクリーニングされ、生検を受けます.3,43 無作為に選択された 5% の無作為に選択されたコルポスコピー (N=475) に参加する HPV 陰性の参加者からの組織学の結果は、潜在的な検証バイアスの修正を可能にします。 最尤推定値 (MLE)44 を使用して、統計的に有効な感度の推定値と対応する 95% 信頼区間 (CI) を提供します。 二次分析には、同様の MLE 推定値を使用して、CIN2+ 検出のための ScreenFire 自己収集とケア HPV プロバイダー収集における一次高リスク HPV テストの特異性、陽性適中率 (PPV)、および陰性適中率 (NPV) の推定が含まれます。上で説明した。 CIN3+ エンドポイントの場合、調査員は、自己収集した ScreenFire およびプロバイダーが収集した careHPV のテスト パフォーマンス (感度、特異性、NPV、PPV) を記述分析として評価します。

不参加の書類:

参加を求められたが研究に登録しなかった患者について、人口統計学的特徴および不適格および/または試験参加の辞退の理由が記録されます。 参加を辞退する人は、不参加に関するデータを収集できるように、人口統計フォームに記入するよう求められます。 データは、可能な選択バイアスを評価して研究結果の解釈を知らせるために使用されます。

統計的検出力とサンプル サイズ:

12,000 人の女性のスクリーニングと、自己収集サンプルの ScreenFire HPV またはプロバイダー収集サンプルの careHPV に対する HPV 陽性の推定値 12% に基づいて、研究者は 1,440 人の HPV+ 女性を予想しています。 HPV スクリーニングからコルポスコピーまでの保持率が 90% であると仮定すると、1,296 人がコルポスコピーによる生検結果を得ると予想されます。 エルサルバドルの HPV+ 女性に関する以前の研究に基づいて 45、研究者らは保守的に HPV+ 女性の 10% の CIN2+ 有病率と 130 人の CIN2+ 症例を推定しています。 有意水準 0.05 で、CIN2+ 検出に対する ScreenFire 自己収集と careHPV プロバイダー収集の感度の 5% の差 (88% 対 93%) を検出する検出力は 80% です。 つまり、CIN2+ に対する ScreenFire 自己収集の感度が careHPV プロバイダー収集よりも高いと判断するのに十分な力があります。 0.05 の有意水準で、CIN2+ 検出に対する ScreenFire 自己収集と careHPV プロバイダー収集の特異性に 4% の差 (84% 対 88%) を検出する 80% の検出力があります。