Edullisen HPV-testin ScreenFiren kliininen validointi kertakäynnillä (SCALE)

Opintosuunnitelma:

Havainnointitutkimus

Opiskelumenettelyt:

Ilmoittautuminen: Aiemman kokemuksemme perusteella24 on mahdollista rekisteröidä 60 naista viikossa, jotta saavutetaan mukavasti rekrytointitavoite, 12 000 naista 50 kuukaudessa. MOH:n yhteisön terveydenedistäjät tarjoavat yhteiskunnallisia toimenpiteitä ja sovittavat tapaamisia kelvollisille naisille. Kelpoiset naiset, jotka suostuvat, täyttävät lyhyen sisäänottokyselyn yksityisessä huoneessa ja saavat ohjeet siitä, kuinka ScreenFire kerätä itse. Kun naiset ovat keränneet HPV ScreenFire -testin itse, he saavat palveluntarjoajan keräämän careHPV-testin tavallisen tähystystutkimuksen aikana. Kaikkia COVID-19-varotoimia noudatetaan huolellisesti. Ilmoittautuakseen kaikkien osallistujien on suoritettava molemmat HPV-seulontamenetelmät.

ScreenFireHPV:n omakeräys: Osallistujat kutsutaan suorittamaan HPV:n perusseulonta itsekeräämällä samana päivänä, kun he tulevat klinikalle. Sairaanhoitaja antaa kuvitetut ohjeet tästä prosessista (katso kuva 2), vastaa kysymyksiin ja näyttää sitten osallistujan yksityiseen huoneeseen. Omat näytteet otetaan asettamalla varovasti steriili kuiva vanupuikko emättimeen, kunnes nainen tuntee vastustusta, pyörittämällä harjaa viisi täyttä 360° kierrosta, vetämällä vanupuikko pois, laittamalla se putkeen, katkaisemalla vanupuikkon yläosa ja letkun sulkeminen ja palauttaminen tutkimushoitajalle. Itse kerätyt kuivanäytteet voidaan säilyttää ilman säilöntäainetta huoneenlämmössä ja ne ovat stabiileja vähintään 32 viikkoa.31 Itse kerätyt näytteet analysoidaan valmistajan ohjeiden mukaisesti ScreenFire-alustalla paikallisessa laboratoriossa. Jokaisen osallistujan HPV-testi kirjataan negatiiviseksi tai positiiviseksi, ja jos positiivinen, tietyt HPV-kategoriat tallennetaan ja ladataan REDCap-tietokantaan. HPV-luokat ovat seuraavat: Ryhmä 1 (HPV-tyyppi 16); ryhmä 2 (HPV-tyypit 18 ja 45); ryhmä 3 (HPV-tyypit 33,31,52,58,35); ja ryhmä 4 (HPV-tyypit 39,51,59,56,68).

Tutkimusväestö:

Tutkijat rekisteröivät 12 000 naista El Salvadorin klinikoilta. ScreenFire PCR -laitetta on käytetty El Salvadorissa COVID-testaukseen, ja laboratoriohenkilöstöä on jo koulutettu koneen oikeaan käyttöön.

Avainhenkilöstö:

Opintojen alkaessa Drs. Cremer ja Wang käynnistävät oikeudenkäynnin El Salvadorissa henkilökohtaisesti, jos mahdollista, tai virtuaalisesti, jos COVID-rajoitukset pysyvät voimassa. Kun kliininen tutkimus alkaa, tiimi soittaa kahden kuukauden välein keskustellakseen tutkimuksen edistymisestä ja mahdollisista ongelmista.

Tutkimushenkilöstö vierailee jokaisessa 152 osallistuvassa klinikassa. Kaikki haastattelut, suostumukset ja kokeet suorittaa tutkimushenkilökunta MOH:n terveyskeskuksen työntekijöiden hallinnollisen avun avustuksella. Näytteet lähetetään paikalliseen laboratorioon.

Tiedonkeruu ja hallinta:

Patologin lukemat: Kohdunkaulan biopsiat kuljetetaan tutkimushenkilöstöä vanhemmille patologille San Salvadoriin.36-38 Paikallisia patologisia tuloksia käytetään hoitoon ohjaamiseen hoidon standardiohjeiden mukaisesti.39 Gynekologiset patologit Yhdysvalloista arvioivat objektilasit CIN2+-diagnoosin ja 5 %:n satunnaisotoksen CIN1/normaalipatologiadiagnoosin kanssa säännöllisesti laadun varmistamiseksi ja tutkimuksen päätepisteiden asiantuntijan vahvistamiseksi. Arviointi voidaan tehdä henkilökohtaisesti tai etänä diaskannerilla. On tärkeää, että patologit erottavat CIN2:n CIN3-diagnooseista, koska viimeaikaiset epidemiologiset todisteet osoittavat, että CIN3 etenee todennäköisemmin invasiiviseksi kohdunkaulan syöpään (ICC).40-42 Jos diagnoosissa on erimielisyyttä, kolmas asiantuntijapatologi ratkaisee eron. Patologit sokeutuvat HPV-tilanteelle ja toistensa diagnoosille.

Analyysisuunnitelma:

Ensisijainen analyysi arvioi itse kerätyn ScreenFiren herkkyyttä verrattuna tavalliseen palveluntarjoajan keräämään hoito-HPV:hen korkea-asteisen kohdunkaulan esisyövän (CIN2+) havaitsemiseksi HPV+-naisilla. Naisilla, jotka ovat HPV-negatiivisia, ei todennäköisesti ole korkean riskin esisyöpä, joten vain osa (5 %) HPV-negatiivisista naisista seulotaan kolposkopialla ja heille tehdään biopsia.3,43 Histologiset tulokset niiltä 5 %:lla satunnaisesti valituista HPV-negatiivisista osallistujista, jotka osallistuvat kolposkopiaan (N=475), mahdollistavat mahdollisen varmistusharhan korjaamisen. Suurimman todennäköisyyden arvioita (MLE)44 käytetään antamaan tilastollisesti validit arviot herkkyydestä ja vastaavista 95 prosentin luottamusvälistä (CI). Toissijainen analyysi sisältää primaarisen korkean riskin HPV-testauksen spesifisyyden, positiivisen ennustusarvon (PPV) ja negatiivisen ennustusarvon (NPV) arvioinnin ScreenFire-itsekeräyksessä vs. careHPV-palveluntarjoajan kerääminen CIN2+:n havaitsemiseksi käyttäen samanlaisia ​​MLE-estimaatteja kuin kuvailtu yläpuolella. CIN3+-päätepisteiden osalta tutkijat arvioivat testin suorituskyvyn (herkkyys, spesifisyys, NPV, PPV) itse kerätyn ScreenFiren ja palveluntarjoajan keräämän careHPV:n osalta kuvailevina analyyseina.

Osallistumattomuusasiakirjat:

Demografiset ominaisuudet ja syyt kelpaamattomuuteen ja/tai tutkimukseen osallistumisen vähenemiseen kirjataan potilaille, joita pyydetään osallistumaan, mutta jotka eivät ilmoittautuneet tutkimukseen. Osallistumisesta kieltäytyviä pyydetään täyttämään väestötietolomake, jotta voidaan kerätä tietoja osallistumatta jättämisestä. Tietoja käytetään mahdollisen valintaharhan arvioimiseen tutkimustulosten tulkinnan pohjalta.

Tilastollinen teho ja otoskoko:

Perustuen 12 000 naisen seulomiseen ja 12 prosentin arvioon HPV-positiivisuudesta joko ScreenFire HPV:lle itse kerätyissä näytteissä tai careHPV:lle palveluntarjoajan keräämissä näytteissä, tutkijat odottavat 1 440 HPV+ -naista. Olettaen, että HPV-seulonnasta kolposkopiaan jää 90 %, 1 296:lla odotetaan olevan kolposkopiaan kohdistettu biopsia. Aiemman El Salvadorin HPV+-naisten kanssa tekemämme työskentelyn perusteella45 tutkijat arvioivat konservatiivisesti 10 % CIN2+:n esiintyvyyden HPV+-naisten keskuudessa ja 130 CIN2+-tapausta. 80 %:n teho havaita 5 %:n ero ScreenFire-itsekeräyksen herkkyydessä CIN2+-tunnistukseen verrattuna careHPV-palveluntarjoajan keräämiseen (88 % vs 93 %) merkitsevyystasolla 0,05. Toisin sanoen, tehoa riittää määrittämään, että ScreenFire-itsekeräyksen herkkyys CIN2+:lle on suurempi kuin careHPV-palveluntarjoajan keräämisen. 80 %:n teho havaitsee 4 %:n eron ScreenFire-itsekeräyksen spesifisyydessä CIN2+-tunnistukseen verrattuna careHPV-palveluntarjoajan keräämiseen (84 % vs. 88 %) merkitsevyystasolla 0,05.