Single Visit Clinical Validation van ScreenFire, een goedkope HPV-test (SCALE)

Studie ontwerp:

Observatie studie

Studieprocedures:

Inschrijving: Gezien onze eerdere ervaring24 zal het haalbaar zijn om 60 vrouwen per week in te schrijven om ruimschoots ons rekruteringsdoel van 12.000 vrouwen in 50 maanden te halen. MOH-gemeenschapsgezondheidspromotors zullen gemeenschapsbereik bieden en afspraken plannen voor in aanmerking komende vrouwen. In aanmerking komende vrouwen die toestemming geven, vullen een korte intakevragenlijst in een privékamer in en krijgen instructies over hoe ze een zelfverzameling van ScreenFire op de juiste manier kunnen uitvoeren. Na het zelf verzamelen van de HPV ScreenFire-test, krijgen vrouwen een door de zorgverlener verzamelde HPV-test tijdens een standaard speculumexamen. Alle COVID-19 voorzorgsmaatregelen zullen zorgvuldig worden opgevolgd. Om te worden ingeschreven, moeten alle deelnemers beide HPV-screeningsmethoden voltooien.

Zelf ophalen van ScreenFireHPV: deelnemers worden uitgenodigd om de HPV-primaire screening te voltooien door zelf af te halen op dezelfde dag dat ze naar de kliniek gaan. De verpleegkundige geeft geïllustreerde instructies over dit proces (zie figuur 2), beantwoordt eventuele vragen en wijst de deelnemer vervolgens naar een privékamer. Er worden zelfmonsters genomen door een steriel droog wattenstaafje voorzichtig in de vagina te steken totdat de vrouw weerstand voelt, de borstel vijf volledige slagen van 360° te draaien, het wattenstaafje terug te trekken, het in de buis te plaatsen, het bovenste gedeelte van het wattenstaafje af te breken, en het sluiten en terugbrengen van de tube naar de onderzoeksverpleegkundige. Zelf verzamelde droge monsters kunnen zonder conserveermiddel bij kamertemperatuur worden bewaard en zijn minimaal 32 weken houdbaar.31 Zelf verzamelde monsters worden volgens de instructies van de fabrikant geanalyseerd met het ScreenFire-platform in een plaatselijk laboratorium. De HPV-test van elke deelnemer wordt geregistreerd als negatief of positief, en indien positief wordt de specifieke HPV-categorie(ën) geregistreerd en geüpload naar de REDCap-database. De HPV-categorieën zijn de volgende: Groep 1 (HPV type 16); Groep 2 (HPV-typen 18 en 45); Groep 3 (HPV-typen 33,31,52,58,35); en groep 4 (HPV-typen 39,51,59,56,68).

Studiepopulatie:

De onderzoekers zullen 12.000 vrouwen uit klinieken in El Salvador inschrijven. De ScreenFire PCR-machine is in El Salvador gebruikt voor COVID-testen en laboratoriumpersoneel is al getraind in het correct bedienen van de machine.

Sleutelpersoneel:

Bij studie start-up, Drs. Cremer en Wang zullen het proces in El Salvador persoonlijk starten, indien mogelijk, of virtueel als de COVID-beperkingen van kracht blijven. Zodra de klinische proef begint, zal het team tweemaandelijkse telefoontjes hebben om de studievoortgang en eventuele problemen te bespreken.

Studiepersoneel zal elk van de 152 deelnemende klinieken bezoeken. Alle interviews, toestemmingen en examens worden uitgevoerd door studiepersoneel, met administratieve assistentie van medewerkers van het MOH-gemeenschapsgezondheidscentrum. Monsters worden naar een plaatselijk laboratorium gestuurd.

Gegevensverzameling en -beheer:

Lezingen patholoog: Cervicale biopsieën zullen onderzoekspersoneel vervoerd worden naar senior pathologen in San Salvador.36-38 Lokale pathologieresultaten zullen worden gebruikt voor verwijzing naar behandeling volgens de standaardzorgrichtlijnen.39 Gynaecologische pathologen uit de Verenigde Staten zullen de objectglaasjes met CIN2+-diagnoses en een 5% willekeurige steekproef van objectglaasjes met CIN1/normale pathologie regelmatig evalueren om de kwaliteit te waarborgen en voor deskundige bevestiging van onderzoekseindpunten. De evaluatie kan persoonlijk of op afstand worden gedaan met behulp van een diascanner. Het is belangrijk om de pathologen een onderscheid te laten maken tussen CIN2- en CIN3-diagnoses, gezien recent epidemiologisch bewijs dat de kans groter is dat CIN3 evolueert naar invasieve baarmoederhalskanker (ICC).40-42 Bij onenigheid over de diagnose zal een derde deskundige patholoog de discrepantie beoordelen. Pathologen zullen blind zijn voor de HPV-status en voor elkaars diagnoses.

Analyseplan:

De primaire analyse zal de gevoeligheid evalueren van zelf-verzamelde ScreenFire versus standaard door de provider verzamelde zorgHPV voor de detectie van hoogwaardige cervicale prekanker (CIN2+) bij HPV+-vrouwen. Vrouwen die HPV-negatief zijn, hebben waarschijnlijk geen prekanker met een hoog risico, daarom zal slechts een subgroep (5%) van de HPV-negatieve vrouwen worden gescreend met colposcopie en een biopsie ondergaan.3,43 Histologieresultaten van die 5% willekeurig geselecteerde HPV-negatieve deelnemers die colposcopie bijwonen (N=475) maken correctie mogelijk voor mogelijke verificatiebias. Maximale waarschijnlijkheidsschattingen (MLE's)44 zullen worden gebruikt om statistisch geldige schattingen van gevoeligheid en overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te geven. De secundaire analyse omvat een schatting van de specificiteit, positief voorspellende waarde (PPV) en negatief voorspellende waarde (NPV) van primaire HPV-testen met een hoog risico in ScreenFire zelfverzameling vs. zorgHPV-aanbiederverzameling voor CIN2+-detectie met behulp van vergelijkbare MLE-schattingen als hierboven omschreven. Voor CIN3+-eindpunten beoordelen de onderzoekers de testprestaties (gevoeligheid, specificiteit, NPV, PPV) voor zelf-verzamelde ScreenFire en door de zorgverlener verzamelde zorgHPV als beschrijvende analyses.

Niet-deelname documentatie:

Demografische kenmerken en redenen voor uitsluiting en/of afnemende deelname aan de studie zullen worden geregistreerd voor patiënten die worden gevraagd om deel te nemen maar zich niet inschrijven voor de studie. Degenen die deelname weigeren, worden uitgenodigd om het demografische formulier in te vullen, zodat gegevens over niet-deelname kunnen worden verzameld. Gegevens zullen worden gebruikt om mogelijke selectiebias te evalueren om de interpretatie van onderzoeksresultaten te ondersteunen.

Statistisch vermogen en steekproefomvang:

Op basis van screening van 12.000 vrouwen en een schatting van 12% van HPV-positiviteit voor ofwel ScreenFire HPV in zelf-verzamelde monsters of careHPV in door de leverancier verzamelde monsters, verwachten de onderzoekers 1.440 HPV+-vrouwen. Uitgaande van een retentie van 90% van HPV-screening tot colposcopie, wordt verwacht dat 1.296 colposcopie-gerichte biopsieresultaten zullen hebben. Op basis van ons eerdere werk met HPV+-vrouwen in El Salvador45 schatten de onderzoekers conservatief de 10% CIN2+-prevalentie onder HPV+-vrouwen en 130 CIN2+-gevallen. Er is 80% power om een ​​verschil van 5% te detecteren in de gevoeligheid van ScreenFire zelfverzameling voor CIN2+-detectie versus verzameling door zorgHPV-aanbieders (88% versus 93%) bij een significantieniveau van 0,05. Dat wil zeggen, er zal voldoende power zijn om te bepalen dat de gevoeligheid van ScreenFire self-collection voor CIN2+ hoger is dan careHPV provider-collection. Er is een vermogen van 80% om een ​​verschil van 4% te detecteren in specificiteit van ScreenFire zelfverzameling voor CIN2+-detectie versus zorgHPV-aanbiederverzameling (84% versus 88%) bij een significantieniveau van 0,05.