Однократное клиническое подтверждение ScreenFire, недорогого теста на ВПЧ (SCALE)

Дизайн исследования:

Наблюдательное исследование

Процедуры исследования:

Зачисление: учитывая наш предыдущий опыт24, будет реально зачислять 60 женщин в неделю, чтобы с комфортом выполнить нашу цель набора 12 000 женщин за 50 месяцев. Специалисты по охране здоровья в сообществе Минздрава будут проводить работу с населением и назначать встречи для женщин, имеющих право на получение помощи. Подходящие женщины, давшие согласие, заполнят краткую анкету приема в отдельной комнате и получат инструкции о том, как правильно выполнить самостоятельный сбор ScreenFire. После самостоятельного забора теста HPV ScreenFire женщины будут проходить тест CareHPV, собранный врачом, во время стандартного осмотра в зеркалах. Все меры предосторожности в связи с COVID-19 будут тщательно соблюдаться. Для регистрации всем участникам необходимо пройти оба метода скрининга на ВПЧ.

Самостоятельный сбор ScreenFireHPV: участникам будет предложено пройти первичный скрининг на ВПЧ путем самостоятельного сбора в тот же день, когда они посетят клинику. Медсестра предоставит иллюстрированные инструкции об этом процессе (см. Рисунок 2), ответит на любые вопросы, а затем покажет участнику отдельную комнату. Самостоятельные образцы берутся путем осторожного введения стерильного сухого тампона во влагалище до тех пор, пока женщина не почувствует сопротивление, поворота щетки на пять полных оборотов на 360°, извлечения тампона, помещения его в пробирку, отламывания верхней части тампона и закрыть и вернуть трубку медицинской сестре. Самостоятельно собранные сухие образцы можно хранить без консервантов при комнатной температуре, они стабильны не менее 32 недель31. Самостоятельно собранные образцы будут проанализированы в соответствии с инструкциями производителя с помощью платформы ScreenFire в местной лаборатории. Тест каждого участника на ВПЧ будет записан как отрицательный или положительный, а в случае положительного результата конкретная категория (категории) ВПЧ будет записана и загружена в базу данных REDCap. Категории ВПЧ следующие: Группа 1 (тип ВПЧ 16); 2 группа (ВПЧ 18 и 45 типов); 3 группа (типы ВПЧ 33,31,52,58,35); и группа 4 (типы ВПЧ 39,51,59,56,68).

Исследуемая популяция:

Исследователи зарегистрируют 12 000 женщин из клиник Сальвадора. ПЦР-машина ScreenFire использовалась в Сальвадоре для тестирования на COVID, и персонал лаборатории уже обучен правильному использованию машины.

Ключевой персонал:

В начале исследования Drs. Кремер и Ван запустят испытание в Сальвадоре лично, если это возможно, или виртуально, если ограничения COVID останутся в силе. После начала клинического испытания раз в два месяца команда будет звонить по телефону, чтобы обсудить ход исследования и любые потенциальные проблемы.

Исследовательский персонал посетит каждую из 152 участвующих клиник. Все интервью, согласования и осмотры будут проводиться исследовательским персоналом при административной поддержке со стороны работников общинных медицинских центров Минздрава. Образцы будут отправлены в местную лабораторию.

Сбор и управление данными:

Показания патологоанатома: биоптаты шейки матки будут доставлены исследователям старшим патологоанатомам в Сан-Сальвадор36-38. Результаты местных патологий будут использоваться для направления на лечение в соответствии со стандартами медицинской помощи.39 Патологоанатомы-гинекологи из США будут регулярно оценивать препараты с диагнозом CIN2+ и 5% случайную выборку препаратов CIN1/нормальной патологии для обеспечения качества и экспертного подтверждения конечных точек исследования. Оценка может проводиться лично или дистанционно с использованием сканера слайдов. Важно, чтобы патологоанатомы дифференцировали диагнозы CIN2 и CIN3, учитывая недавние эпидемиологические данные о том, что CIN3 с большей вероятностью прогрессирует до инвазивного рака шейки матки (ICC)40-42. В случае разногласий в диагнозе третий эксперт-патологоанатом будет рассматривать несоответствие. Патологи будут слепы к статусу ВПЧ и к диагнозам друг друга.

План анализа:

Первичный анализ оценит чувствительность самостоятельно собранных образцов ScreenFire по сравнению со стандартными образцами медицинского ВПЧ, собранными поставщиком услуг, для выявления предрака шейки матки высокой степени (CIN2+) у женщин с ВПЧ+. Женщины с отрицательным результатом на ВПЧ вряд ли будут иметь предрак высокого риска, поэтому только часть (5%) женщин с отрицательным результатом на ВПЧ будет проходить кольпоскопию и биопсию.3,43 Результаты гистологического исследования тех 5% случайно выбранных ВПЧ-отрицательных участников, которые посетили кольпоскопию (N = 475), позволят скорректировать потенциальную погрешность проверки. Оценки максимального правдоподобия (MLE)44 будут использоваться для получения статистически достоверных оценок чувствительности и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ). Вторичный анализ будет включать оценку специфичности, положительной прогностической ценности (PPV) и отрицательной прогностической ценности (NPV) первичного тестирования на ВПЧ высокого риска при самостоятельном сборе данных с помощью ScreenFire по сравнению со сбором данных поставщиком услуг CareHPV для выявления CIN2+ с использованием аналогичных оценок MLE, что и описано выше. Для конечных точек CIN3+ исследователи оценят эффективность теста (чувствительность, специфичность, NPV, PPV) для самостоятельно собранных образцов ScreenFire и CareHPV, собранных поставщиком медицинских услуг, в качестве описательного анализа.

Документация об отсутствии участия:

Демографические характеристики и причины неприемлемости и/или отказа от участия в исследовании будут регистрироваться для пациентов, которых просят принять участие, но которые не зачисляются в исследование. Тем, кто откажется от участия, будет предложено заполнить демографическую форму, чтобы можно было собрать данные о неучастии. Данные будут использоваться для оценки возможной систематической ошибки отбора для информирования интерпретации результатов исследования.

Статистическая мощность и размер выборки:

Основываясь на скрининге 12 000 женщин и оценке 12% ВПЧ-позитивности либо к ScreenFire HPV в образцах, собранных самостоятельно, либо к careHPV в образцах, собранных поставщиком медицинских услуг, исследователи ожидают 1440 ВПЧ+ женщин. Если предположить, что от скрининга на ВПЧ до кольпоскопии сохраняется 90% результатов, ожидается, что 1296 человек получат результаты биопсии, направленной на кольпоскопию. Основываясь на нашей предыдущей работе с ВПЧ+ женщинами в Сальвадоре,45 исследователи консервативно оценивают распространенность CIN2+ среди женщин с ВПЧ 10% и 130 случаев CIN2+. Существует 80%-ная мощность для обнаружения 5%-ной разницы в чувствительности самостоятельного сбора данных ScreenFire для обнаружения CIN2+ по сравнению со сбором данных поставщиком услуг CareHPV (88% против 93%) при уровне значимости 0,05. То есть мощности будет достаточно, чтобы определить, что чувствительность самостоятельного сбора данных ScreenFire для CIN2+ выше, чем у поставщика услуг CareHPV. Существует 80-процентная мощность для обнаружения 4-процентной разницы в специфичности самостоятельного сбора данных ScreenFire для выявления CIN2+ по сравнению со сбором данных поставщиком услуг CareHPV (84 % против 88 %) при уровне значимости 0,05.