Convalida clinica in singola visita di ScreenFire, un test HPV a basso costo (SCALE)

Disegno dello studio:

Studio osservazionale

Procedure di studio:

Iscrizione: data la nostra precedente esperienza24, sarà possibile iscrivere 60 donne a settimana per raggiungere agevolmente il nostro obiettivo di assunzione di 12.000 donne in 50 mesi. I promotori della salute della comunità MOH forniranno assistenza alla comunità e programmeranno gli appuntamenti per le donne idonee. Le donne idonee che acconsentono completeranno un breve questionario di assunzione in una stanza privata e riceveranno istruzioni su come eseguire correttamente un'auto-raccolta di ScreenFire. Dopo l'auto-raccolta del test HPV ScreenFire, le donne riceveranno un test HPV di cura raccolto dal fornitore durante un esame speculum standard. Tutte le precauzioni COVID-19 saranno seguite scrupolosamente. Per essere iscritti, tutti i partecipanti dovranno completare entrambi i metodi di screening dell'HPV.

Auto-raccolta di ScreenFireHPV: i partecipanti saranno invitati a completare lo screening primario dell'HPV mediante auto-raccolta lo stesso giorno in cui frequentano la clinica. L'infermiere fornirà istruzioni illustrate su questo processo (vedi Figura 2), risponderà a qualsiasi domanda, quindi mostrerà al partecipante una stanza privata. Gli autocampioni vengono raccolti inserendo delicatamente un tampone sterile asciutto nella vagina finché la donna non avverte resistenza, ruotando lo spazzolino di cinque giri completi di 360°, ritirando il tampone, inserendolo nella provetta, rompendo la parte superiore del tampone e chiudendo e restituendo il tubo all'infermiera dello studio. I campioni secchi raccolti autonomamente possono essere conservati senza conservanti a temperatura ambiente e sono stabili per almeno 32 settimane.31 I campioni raccolti autonomamente verranno analizzati secondo le istruzioni del produttore con la piattaforma ScreenFire presso un laboratorio locale. Il test HPV di ciascun partecipante verrà registrato come negativo o positivo e, in caso positivo, la o le categorie specifiche di HPV verranno registrate e caricate nel database REDCap. Le categorie di HPV sono le seguenti: Gruppo 1 (HPV tipo 16); Gruppo 2 (tipi HPV 18 e 45); Gruppo 3 (tipi HPV 33,31,52,58,35); e Gruppo 4 (tipi HPV 39,51,59,56,68).

Popolazione di studio:

Gli investigatori registreranno 12.000 donne dalle cliniche in El Salvador. La macchina PCR ScreenFire è stata utilizzata in El Salvador per i test COVID e il personale di laboratorio è già formato su come far funzionare correttamente la macchina.

Personale chiave:

All'inizio dello studio, Drs. Cremer e Wang avvieranno il processo in El Salvador di persona, se possibile, o virtualmente se le restrizioni COVID rimarranno in vigore. Una volta iniziata la sperimentazione clinica, il team effettuerà telefonate bimestrali per discutere i progressi dello studio e qualsiasi potenziale problema.

Il personale dello studio visiterà ciascuna delle 152 cliniche partecipanti. Tutti i colloqui, i consensi e gli esami saranno eseguiti dal personale dello studio, con l'assistenza amministrativa degli operatori del centro sanitario comunitario MOH. I campioni verranno inviati a un laboratorio locale.

Raccolta e gestione dei dati:

Letture del patologo: le biopsie cervicali saranno trasportate dal personale dello studio a patologi senior a San Salvador.36-38 I risultati della patologia locale saranno utilizzati per il rinvio al trattamento secondo le linee guida standard di cura.39 I patologi ginecologici degli Stati Uniti valuteranno regolarmente i vetrini con diagnosi CIN2+ e un campione casuale del 5% di vetrini con patologia CIN1/normale per garantire la qualità e per la conferma da parte di esperti degli endpoint dello studio. La valutazione può essere effettuata di persona o in remoto utilizzando uno scanner per diapositive. È importante che i patologi distinguano le diagnosi di CIN2 da quelle di CIN3, data la recente evidenza epidemiologica che CIN3 ha maggiori probabilità di progredire verso il carcinoma cervicale invasivo (ICC).40-42 Per disaccordo nella diagnosi, un terzo patologo esperto giudicherà la discrepanza. I patologi saranno ciechi sullo stato dell'HPV e sulle reciproche diagnosi.

Piano di analisi:

L'analisi primaria valuterà la sensibilità dell'HPV ScreenFire auto-raccolto rispetto alle cure standard raccolte dal fornitore per il rilevamento del precancro cervicale di alto grado (CIN2+) nelle donne HPV+. È improbabile che le donne che sono negative all'HPV abbiano un precancro ad alto rischio, pertanto solo un sottogruppo (5%) delle donne negative all'HPV verrà sottoposto a screening con colposcopia e sottoposto a biopsia.3,43 I risultati istologici di quel 5% di partecipanti negativi all'HPV selezionati casualmente che si sottopongono alla colposcopia (N=475) consentiranno la correzione per potenziali errori di verifica. Le stime di massima verosimiglianza (MLE)44 saranno utilizzate per fornire stime statisticamente valide di sensibilità e corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (IC). L'analisi secondaria comporterà la stima della specificità, del valore predittivo positivo (PPV) e del valore predittivo negativo (NPV) del test primario dell'HPV ad alto rischio nell'auto-raccolta ScreenFire rispetto alla raccolta del fornitore di careHPV per il rilevamento di CIN2+ utilizzando stime MLE simili come descritto sopra. Per gli endpoint CIN3 +, gli investigatori valuteranno le prestazioni del test (sensibilità, specificità, NPV, PPV) per ScreenFire auto-raccolto e careHPV raccolto dal fornitore come analisi descrittive.

Documentazione di non partecipazione:

Le caratteristiche demografiche e le ragioni dell'inammissibilità e/o del calo della partecipazione allo studio saranno registrate per i pazienti a cui viene chiesto di partecipare ma non si iscrivono allo studio. Coloro che declinano la partecipazione saranno invitati a compilare il modulo anagrafico in modo da poter raccogliere i dati sulla mancata partecipazione. I dati saranno utilizzati per valutare possibili bias di selezione per informare l'interpretazione dei risultati dello studio.

Potenza statistica e dimensione del campione:

Sulla base dello screening di 12.000 donne e di una stima del 12% della positività all'HPV per ScreenFire HPV in campioni auto-raccolti o careHPV in campioni raccolti dal fornitore, i ricercatori prevedono 1.440 donne HPV+. Supponendo una ritenzione del 90% dallo screening dell'HPV alla colposcopia, 1.296 dovrebbero avere risultati bioptici diretti dalla colposcopia. Sulla base del nostro precedente lavoro con donne HPV+ in El Salvador,45 i ricercatori stimano prudentemente una prevalenza di CIN2+ del 10% tra le donne HPV+ e 130 casi di CIN2+. C'è una potenza dell'80% per rilevare una differenza del 5% nella sensibilità dell'auto-raccolta ScreenFire per il rilevamento di CIN2+ rispetto alla raccolta del fornitore di careHPV (88% vs 93%) a un livello di significatività 0,05. Cioè, ci sarà potenza sufficiente per determinare che la sensibilità dell'auto-raccolta di ScreenFire per CIN2+ è superiore alla raccolta del fornitore di careHPV. C'è un potere dell'80% per rilevare una differenza del 4% nella specificità dell'auto-raccolta ScreenFire per il rilevamento di CIN2+ rispetto alla raccolta del fornitore di careHPV (84% vs 88%) a un livello di significatività di 0,05.