Validation clinique en une seule visite de ScreenFire, un test HPV à faible coût (SCALE)

Étudier le design:

Étude observationnelle

Procédures d'étude :

Inscription : Compte tenu de notre expérience antérieure24, il sera possible d'inscrire 60 femmes par semaine pour atteindre confortablement notre objectif de recrutement de 12 000 femmes en 50 mois. Les promoteurs de la santé communautaire du ministère de la santé assureront la sensibilisation communautaire et fixeront des rendez-vous pour les femmes éligibles. Les femmes éligibles qui consentent rempliront un bref questionnaire d'admission dans une salle privée et apprendront comment effectuer correctement une auto-collecte de ScreenFire. Après avoir auto-collecté le test HPV ScreenFire, les femmes subiront un test careHPV collecté par le prestataire lors d'un examen au spéculum standard. Toutes les précautions liées au COVID-19 seront scrupuleusement respectées. Pour être inscrits, tous les participants devront suivre les deux méthodes de dépistage du VPH.

Auto-collecte du ScreenFireHPV : les participants seront invités à effectuer le dépistage primaire du VPH par auto-collecte le jour même de leur visite à la clinique. L'infirmière fournira des instructions illustrées sur ce processus (voir la figure 2), répondra à toutes les questions, puis conduira le participant à une chambre privée. Les auto-échantillons sont prélevés en insérant doucement un écouvillon sec stérile dans le vagin jusqu'à ce que la femme sente une résistance, en faisant tourner la brosse de cinq tours complets à 360°, en retirant l'écouvillon, en le plaçant dans le tube, en cassant la partie supérieure de l'écouvillon, et fermer et rendre le tube à l'infirmière de l'étude. Les échantillons secs auto-prélevés peuvent être stockés sans conservateur à température ambiante et sont stables pendant au moins 32 semaines.31 Les échantillons auto-prélevés seront analysés selon les instructions du fabricant avec la plateforme ScreenFire dans un laboratoire local. Le test HPV de chaque participant sera enregistré comme négatif ou positif, et s'il est positif, la ou les catégories spécifiques de HPV seront enregistrées et téléchargées dans la base de données REDCap. Les catégories de VPH sont les suivantes : Groupe 1 (VPH de type 16) ; Groupe 2 (types HPV 18 et 45); Groupe 3 (types HPV 33,31,52,58,35); et groupe 4 (types HPV 39, 51, 59, 56, 68).

Population étudiée :

Les enquêteurs recruteront 12 000 femmes de cliniques au Salvador. La machine ScreenFire PCR a été utilisée au Salvador pour les tests COVID, et le personnel de laboratoire est déjà formé sur la façon de faire fonctionner correctement la machine.

Personnel clé:

Au début de l'étude, les Drs. Cremer et Wang lanceront l'essai au Salvador en personne, si possible, ou virtuellement si les restrictions COVID restent en place. Une fois l'essai clinique commencé, l'équipe aura des appels téléphoniques bimensuels pour discuter des progrès de l'étude et de tout problème potentiel.

Le personnel de l'étude visitera chacune des 152 cliniques participantes. Tous les entretiens, consentements et examens seront effectués par le personnel de l'étude, avec l'assistance administrative des agents du centre de santé communautaire du ministère de la Santé. Les échantillons seront envoyés à un laboratoire local.

Collecte et gestion des données :

Lectures de pathologistes : les biopsies cervicales seront transportées par le personnel de l'étude vers des pathologistes seniors à San Salvador.36-38 Les résultats de la pathologie locale seront utilisés pour l'aiguillage vers un traitement conformément aux lignes directrices sur les normes de soins.39 Des pathologistes gynécologiques des États-Unis évalueront régulièrement les lames avec des diagnostics CIN2+ et un échantillon aléatoire de 5 % de lames CIN1/pathologie normale pour garantir la qualité et pour une confirmation experte des critères d'évaluation de l'étude. L'évaluation peut être effectuée en personne ou à distance à l'aide d'un scanner de diapositives. Il est important que les pathologistes fassent la différence entre les diagnostics CIN2 et CIN3, étant donné les preuves épidémiologiques récentes que CIN3 est plus susceptible d'évoluer vers un cancer invasif du col de l'utérus (ICC).40-42 En cas de désaccord dans le diagnostic, un troisième expert pathologiste statuera sur la divergence. Les pathologistes seront aveuglés au statut du VPH et aux diagnostics des uns et des autres.

Plan d'analyse :

L'analyse principale évaluera la sensibilité du ScreenFire auto-collecté par rapport au careHPV standard collecté par le fournisseur pour la détection du précancer du col de l'utérus de haut grade (CIN2+) chez les femmes HPV+. Les femmes qui sont négatives pour le VPH sont peu susceptibles d'avoir un précancer à haut risque, par conséquent, seul un sous-ensemble (5 %) des femmes négatives pour le VPH subiront un dépistage par colposcopie et subiront une biopsie.3,43 Les résultats histologiques de ces 5 % de participants négatifs au VPH sélectionnés au hasard qui assistent à une colposcopie (N = 475) permettront de corriger le biais de vérification potentiel. Les estimations du maximum de vraisemblance (MLE)44 seront utilisées pour fournir des estimations statistiquement valides de la sensibilité et des intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants. L'analyse secondaire impliquera l'estimation de la spécificité, de la valeur prédictive positive (VPP) et de la valeur prédictive négative (VPN) du test HPV primaire à haut risque dans l'auto-collecte ScreenFire par rapport à la collecte par le fournisseur careHPV pour la détection CIN2 + en utilisant des estimations MLE similaires comme décrit ci-dessus. Pour les paramètres CIN3+, les enquêteurs évalueront les performances des tests (sensibilité, spécificité, VPN, VPP) pour le ScreenFire auto-collecté et le careHPV collecté par le prestataire sous forme d'analyses descriptives.

Documents de non-participation :

Les caractéristiques démographiques et les raisons de l'inéligibilité et/ou du refus de participation à l'essai seront enregistrées pour les patients qui sont invités à participer mais ne s'inscrivent pas à l'étude. Ceux qui refusent de participer seront invités à remplir le formulaire démographique afin que des données puissent être recueillies sur la non-participation. Les données seront utilisées pour évaluer les biais de sélection possibles afin d'éclairer l'interprétation des résultats de l'étude.

Puissance statistique et taille de l'échantillon :

Sur la base d'un dépistage de 12 000 femmes et d'une estimation de 12 % de la positivité du VPH pour ScreenFire HPV dans des échantillons auto-prélevés ou careHPV dans des échantillons collectés par des prestataires, les enquêteurs s'attendent à 1 440 femmes HPV+. En supposant une rétention de 90 % du dépistage du VPH à la colposcopie, 1 296 devraient avoir des résultats de biopsie dirigée par la colposcopie. Sur la base de nos travaux antérieurs avec des femmes HPV+ au Salvador,45 les enquêteurs estiment de manière prudente une prévalence de CIN2+ de 10 % chez les femmes HPV+ et 130 cas de CIN2+. Il existe une puissance de 80 % pour détecter une différence de sensibilité de 5 % entre l'auto-collecte ScreenFire pour la détection des CIN2+ et la collecte par le fournisseur de soins HPV (88 % contre 93 %) à un niveau de signification de 0,05. Autrement dit, il y aura suffisamment de puissance pour déterminer que la sensibilité de l'auto-collecte ScreenFire pour CIN2 + est supérieure à la collecte par le fournisseur careHPV. Il existe une puissance de 80 % pour détecter une différence de spécificité de 4 % entre l'auto-collecte ScreenFire pour la détection des CIN2+ et la collecte par le fournisseur de soins HPV (84 % contre 88 %) à un seuil de signification de 0,05.