저비용 HPV 검사인 ScreenFire의 단일 방문 임상 검증 (SCALE)

연구 설계:

관찰 연구

연구 절차:

등록: 이전 경험24을 감안할 때 50개월 동안 12,000명의 여성이라는 채용 목표를 편안하게 충족하기 위해 매주 60명의 여성을 등록하는 것이 가능할 것입니다. MOH 지역 사회 건강 프로모터는 지역 사회 봉사 활동을 제공하고 적격 여성을 위한 약속 일정을 잡습니다. 동의하는 적격 여성은 개인 실에서 간단한 섭취 설문지를 작성하고 ScreenFire 자체 수집을 올바르게 수행하는 방법에 대해 지시를 받습니다. HPV ScreenFire 검사를 자가 수집한 후, 여성은 표준 검경 검사 중에 공급자가 수집한 치료HPV 검사를 받게 됩니다. 모든 COVID-19 예방 조치를 신중하게 따를 것입니다. 등록하려면 모든 참가자는 두 가지 HPV 검사 방법을 모두 완료해야 합니다.

ScreenFireHPV 자체 수집: 참가자는 클리닉에 참석하는 당일 자체 수집을 통해 HPV 1차 선별검사를 완료하도록 초대됩니다. 간호사는 이 과정에 대한 그림 지침을 제공하고(그림 2 참조) 질문에 답한 다음 참가자를 개인실로 안내합니다. 여성이 저항을 느낄 때까지 멸균 마른 면봉을 질에 부드럽게 삽입하고 브러시를 360° 5회 완전히 회전한 다음 면봉을 빼서 튜브에 넣고 면봉의 윗부분을 떼어낸 다음 자가 샘플을 수집합니다. 튜브를 닫고 연구 간호사에게 돌려줍니다. 자가 수집한 건조 샘플은 방부제 없이 실온에서 보관할 수 있으며 최소 32주 동안 안정적입니다.31 자가 수집한 표본은 현지 실험실에서 ScreenFire 플랫폼을 사용하여 제조업체의 지침에 따라 분석됩니다. 각 참가자의 HPV 테스트는 음성 또는 양성으로 기록되며 양성인 경우 특정 HPV 범주가 기록되어 REDCap 데이터베이스에 업로드됩니다. HPV 범주는 다음과 같습니다. 그룹 1(HPV 유형 16); 그룹 2(HPV 유형 18 및 45); 그룹 3(HPV 유형 33,31,52,58,35); 및 그룹 4(HPV 유형 39,51,59,56,68).

연구 모집단:

조사관은 엘살바도르의 클리닉에서 12,000명의 여성을 등록할 것입니다. ScreenFire PCR 기계는 코로나 테스트를 위해 엘살바도르에서 사용되었으며 실험실 직원은 이미 기계를 올바르게 실행하는 방법에 대해 교육을 받았습니다.

핵심 인력:

연구 시작 시 Drs. Cremer와 Wang은 가능한 경우 직접 엘살바도르에서 시험을 시작하거나 COVID 제한이 유지되는 경우 가상으로 시험을 시작할 것입니다. 임상 시험이 시작되면 팀은 격월로 전화 통화를 통해 연구 진행 상황과 잠재적인 문제를 논의합니다.

연구 담당자는 152개의 참여 클리닉을 각각 방문할 것입니다. 모든 면담, 동의 및 시험은 MOH 커뮤니티 보건 센터 직원의 행정 지원과 함께 연구 직원이 수행합니다. 샘플은 지역 실험실로 보내질 것입니다.

데이터 수집 및 관리:

병리학자 판독값: 자궁경부 생검은 산살바도르의 수석 병리학자에게 연구 인력을 이송할 것입니다.36-38 국소 병리학 결과는 치료 표준 지침에 따라 치료 의뢰에 사용됩니다.39 미국의 부인과 병리학자는 CIN2+ 진단 슬라이드와 CIN1/정상 병리학 슬라이드의 5% 무작위 샘플을 정기적으로 평가하여 품질을 보장하고 연구 종점의 전문가 확인을 할 것입니다. 평가는 직접 또는 슬라이드 스캐너를 사용하여 원격으로 수행할 수 있습니다. CIN3이 침윤성 자궁경부암(ICC)으로 진행될 가능성이 더 높다는 최근의 역학적 증거를 고려할 때, 병리학자가 CIN2를 CIN3 진단과 구별하도록 하는 것이 중요합니다.40-42 진단에 불일치가 있는 경우 세 번째 전문 병리학자가 불일치를 판정합니다. 병리학자는 HPV 상태와 서로의 진단에 눈이 멀게 됩니다.

분석 계획:

1차 분석은 HPV+ 여성의 고급 자궁경부 전암(CIN2+) 감지를 위해 자체 수집 ScreenFire와 공급자가 수집한 표준 careHPV의 민감도를 평가합니다. HPV 음성인 여성은 고위험 전암에 걸릴 가능성이 낮으므로 HPV 음성인 여성의 하위 집합(5%)만이 질확대경 검사로 선별 검사를 받고 생검을 받습니다.3,43 질확대경 검사(N=475)에 참여하는 무작위로 선택된 5%의 HPV 음성 참가자의 조직학 결과는 잠재적 검증 편향을 수정할 수 있습니다. 최대 우도 추정치(MLE)44는 통계적으로 유효한 민감도 추정치 및 해당 95% 신뢰 구간(CI)을 제공하는 데 사용됩니다. 2차 분석에는 다음과 같은 유사한 MLE 추정치를 사용하여 CIN2+ 검출을 위한 ScreenFire 자체 수집 대 careHPV 제공자 수집에서 1차 고위험 HPV 테스트의 특이성, 양성 예측값(PPV) 및 음성 예측값(NPV) 추정이 포함됩니다. 전술 한 바와. CIN3+ 종점의 경우 조사관은 자체 수집 ScreenFire 및 제공자가 수집한 careHPV에 대한 테스트 성능(민감도, 특이도, NPV, PPV)을 기술 분석으로 평가합니다.

비참여 문서:

참여 요청을 받았지만 연구에 등록하지 않은 환자에 대해 부적격 및/또는 시험 참여 거부에 대한 인구통계학적 특성 및 이유가 기록됩니다. 참여를 거부하는 사람들은 비참여에 대한 데이터를 수집할 수 있도록 인구 통계 양식을 작성하도록 초대됩니다. 데이터는 연구 결과의 해석을 알리기 위해 가능한 선택 편향을 평가하는 데 사용됩니다.

통계적 검정력 및 샘플 크기:

12,000명의 여성을 검사하고 자가 수집 샘플의 ScreenFire HPV 또는 제공자가 수집한 샘플의 careHPV에 대한 HPV 양성의 12% 추정치를 기반으로 조사관은 1,440명의 HPV+ 여성을 예상합니다. HPV 스크리닝에서 질확대경 검사까지 90%의 유지율을 가정하면 1,296명이 질확대경 관련 생검 결과를 가질 것으로 예상됩니다. 엘살바도르에서 HPV+ 여성을 대상으로 한 이전 작업을 기반으로45 조사자들은 보수적으로 HPV+ 여성 중 10% CIN2+ 유병률과 130명의 CIN2+ 사례를 추정했습니다. 유의 수준 0.05에서 CIN2+ 감지 대 careHPV 공급자 수집(88% 대 93%)에 대한 ScreenFire 자체 수집의 민감도에서 5% 차이를 감지하는 80% 검정력이 있습니다. 즉, CIN2+에 대한 ScreenFire 자체 수집의 민감도가 careHPV 공급자 수집보다 높다고 판단할 수 있는 충분한 권한이 있습니다. CIN2+ 탐지 대 careHPV 제공자 수집(84% 대 88%)에 대한 ScreenFire 자체 수집의 특이성에서 4% 차이를 0.05의 유의 수준에서 탐지하는 80% 검정력이 있습니다.