Enkeltbesøk klinisk validering av ScreenFire, en lavkost HPV-test (SCALE)

Studere design:

Observasjonsstudie

Studieprosedyrer:

Påmelding: Gitt vår tidligere erfaring24 vil det være mulig å registrere 60 kvinner per uke for komfortabelt å nå vårt rekrutteringsmål på 12 000 kvinner i løpet av 50 måneder. MOH-samfunnshelsepromotører vil gi lokalsamfunnskontakt og planlegge avtaler for kvalifiserte kvinner. Kvalifiserte kvinner som samtykker vil fylle ut et kort inntaksspørreskjema i et privat rom og bli instruert om hvordan de skal utføre en egeninnsamling av ScreenFire. Etter selvinnsamling av HPV ScreenFire-testen, vil kvinner ha en leverandør-innhentet HPV-test under en standard spekulumeksamen. Alle forholdsregler for COVID-19 vil bli fulgt nøye. For å bli påmeldt, må alle deltakere fullføre begge HPV-screeningsmetodene.

Egeninnhenting av ScreenFireHPV: Deltakerne vil bli invitert til å gjennomføre HPV-primærscreening ved egeninnhenting samme dag som de oppsøker klinikken. Sykepleieren vil gi illustrerte instruksjoner om denne prosessen (se figur 2), svare på spørsmål og vise deltakeren til et privat rom. Selvprøver tas ved å føre en steril tørr vattpinne forsiktig inn i skjeden til kvinnen føler motstand, rotere børsten fem hele 360° omdreininger, trekke ut vattpinne, plassere den i røret, bryte av den øverste delen av vattpinnen, og lukking og tilbakelevering av røret til studiesykepleieren. Selvinnsamlede tørre prøver kan oppbevares uten konserveringsmiddel i romtemperatur og er stabile i minst 32 uker.31 Selvinnsamlede prøver vil bli analysert i henhold til produsentens instruksjoner med ScreenFire-plattformen på et lokalt laboratorium. Hver deltakers HPV-test vil bli registrert som negativ eller positiv, og hvis den er positiv, vil den eller de spesifikke HPV-kategoriene bli registrert og lastet opp til REDCap-databasen. HPV-kategoriene er følgende: Gruppe 1 (HPV type 16); Gruppe 2 (HPV type 18 og 45); Gruppe 3 (HPV-typer 33,31,52,58,35); og gruppe 4 (HPV-typer 39,51,59,56,68).

Studiepopulasjon:

Etterforskerne vil registrere 12 000 kvinner fra klinikker i El Salvador. ScreenFire PCR-maskinen har blitt brukt i El Salvador for COVID-testing, og laboratoriepersonell er allerede opplært i hvordan maskinen skal kjøres riktig.

Nøkkelpersonell:

Ved studiestart ble Drs. Cremer og Wang vil starte rettssaken i El Salvador personlig, hvis mulig, eller praktisk talt hvis COVID-restriksjonene forblir på plass. Når den kliniske utprøvingen starter, vil teamet ha telefonsamtaler hver andre måned for å diskutere studiefremgang og eventuelle potensielle problemer.

Studiepersonell vil besøke hver av de 152 deltakende klinikkene. Alle intervjuer, samtykker og eksamener vil bli utført av studiepersonell, med administrativ bistand fra MOH helsestasjonsarbeidere. Prøver vil bli sendt til et lokalt laboratorium.

Datainnsamling og administrasjon:

Patologavlesninger: Livmorhalsbiopsier vil bli fraktet studiepersonell til seniorpatologer i San Salvador.36-38 Lokale patologiresultater vil bli brukt for henvisning til behandling i henhold til standard-of-care retningslinjer.39 Gynekologiske patologer fra USA vil evaluere lysbildene med CIN2+-diagnoser og et tilfeldig utvalg av CIN1/normal patologiglass på 5 % regelmessig for å sikre kvalitet og for ekspertbekreftelse av studiens endepunkter. Evalueringen kan gjøres personlig eller eksternt ved hjelp av en lysbildeskanner. Det er viktig å få patologene til å skille CIN2 fra CIN3 diagnoser, gitt nyere epidemiologiske bevis på at CIN3 er mer sannsynlig å utvikle seg til invasiv livmorhalskreft (ICC).40-42 Ved uenighet i diagnosen vil en tredje sakkyndig patolog bedømme avviket. Patologer vil bli blindet for HPV-status og for hverandres diagnoser.

Analyseplan:

Den primære analysen vil evaluere sensitiviteten til selvinnsamlet ScreenFire versus standard leverandør-innsamlet omsorg HPV for påvisning av høygradig cervical precancer (CIN2+) hos HPV+ kvinner. Kvinner som er HPV-negative har neppe høyrisikoforstadier til kreft, derfor vil bare en undergruppe (5 %) av de HPV-negative kvinnene bli screenet med kolposkopi og gjennomgå biopsi.3,43 Histologiresultater fra de 5 % tilfeldig utvalgte HPV-negative deltakerne som går til kolposkopi (N=475) vil tillate korreksjon for potensiell verifiseringsskjevhet. Maximum likelihood estimates (MLEs)44 vil bli brukt for å gi statistisk gyldige estimater av sensitivitet og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI). Den sekundære analysen vil involvere estimering av spesifisiteten, positiv prediktiv verdi (PPV) og negativ prediktiv verdi (NPV) av primær høyrisiko HPV-testing i ScreenFire-selvsamling vs. omsorg HPV-leverandør-samling for CIN2+-deteksjon ved bruk av lignende MLE-estimater som beskrevet ovenfor. For CIN3+-endepunkter vil etterforskerne vurdere testytelse (sensitivitet, spesifisitet, NPV, PPV) for selvinnsamlet ScreenFire og leverandørsamlet omsorg HPV som beskrivende analyser.

Ikke-deltakelsesdokumentasjon:

Demografiske kjennetegn og årsaker til manglende valgbarhet og/eller avvisende prøvedeltakelse vil bli registrert for pasienter som blir bedt om å delta, men som ikke melder seg på studien. De som takker nei til deltakelse vil bli invitert til å fylle ut det demografiske skjemaet slik at det kan samles inn data om manglende deltakelse. Data vil bli brukt til å evaluere mulig seleksjonsskjevhet for å informere tolkning av studiefunn.

Statistisk kraft og utvalgsstørrelse:

Basert på screening av 12 000 kvinner, og et estimat på 12 % av HPV-positivitet til enten ScreenFire HPV i selvinnsamlede prøver eller care-HPV i prøver som er innsamlet av leverandøren, forventer etterforskerne 1 440 HPV+ kvinner. Forutsatt en 90 % retensjon fra HPV-screening til kolposkopi, forventes 1296 å ha kolposkopi-rettede biopsiresultater. Basert på vårt tidligere arbeid med HPV+ kvinner i El Salvador45, anslår etterforskerne konservativt 10 % CIN2+ prevalens blant HPV+ kvinner og 130 CIN2+ tilfeller. Det er 80 % kraft for å oppdage en 5 % forskjell i sensitivitet for ScreenFire-selvsamling for CIN2+-deteksjon versus innsamling av omsorgs-HPV-leverandører (88 % vs 93 %) ved et signifikansnivå på 0,05. Det vil si at det vil være tilstrekkelig kraft til å fastslå at sensitiviteten til ScreenFire-selvsamling for CIN2+ er høyere enn careHPV-leverandør-innsamling. Det er en kraft på 80 % for å oppdage en 4 % forskjell i spesifisitet for ScreenFire-selvsamling for CIN2+-deteksjon versus care-HPV-leverandør-innsamling (84 % vs 88 %) ved et signifikansnivå på 0,05.