Pojedyncza wizyta Kliniczna walidacja ScreenFire, taniego testu HPV (SCALE)

Projekt badania:

Badania obserwacyjne

Procedury badania:

Rekrutacja: Biorąc pod uwagę nasze wcześniejsze doświadczenia24, możliwe będzie zapisanie 60 kobiet tygodniowo, aby z łatwością osiągnąć nasz cel rekrutacji 12 000 kobiet w ciągu 50 miesięcy. Społecznościowi promotorzy zdrowia MOH zapewnią kontakt ze społecznością i zaplanują spotkania dla kwalifikujących się kobiet. Kwalifikujące się kobiety, które wyrażą zgodę, wypełnią krótki kwestionariusz w prywatnym pokoju i zostaną poinstruowane, jak prawidłowo przeprowadzić samodzielną zbiórkę ScreenFire. Po samodzielnym pobraniu testu HPV ScreenFire kobiety zostaną poddane testowi CareHPV zebranemu przez dostawcę podczas standardowego badania wziernikowego. Wszystkie środki ostrożności związane z COVID-19 będą ściśle przestrzegane. Aby zostać zarejestrowanym, wszyscy uczestnicy będą musieli przejść obie metody badań przesiewowych HPV.

Samodzielne zbieranie materiału ScreenFireHPV: Uczestnicy zostaną zaproszeni do wykonania podstawowego badania przesiewowego w kierunku HPV poprzez samodzielne zebranie w tym samym dniu, w którym przyjdą do kliniki. Pielęgniarka dostarczy ilustrowane instrukcje dotyczące tego procesu (patrz ryc. 2), odpowie na wszelkie pytania, a następnie zaprowadzi uczestnika do prywatnego pokoju. Próbki od siebie pobiera się poprzez delikatne włożenie sterylnego suchego wacika do pochwy, aż kobieta poczuje opór, obrócenie szczoteczki o pięć pełnych obrotów o 360°, wyjęcie wacika, umieszczenie go w tubie, odłamanie górnej części wacika i zamknięcie i zwrócenie rurki pielęgniarce prowadzącej badanie. Suche próbki pobrane we własnym zakresie można przechowywać bez środków konserwujących w temperaturze pokojowej i zachowują stabilność przez co najmniej 32 tygodnie.31 Próbki pobrane samodzielnie zostaną przeanalizowane zgodnie z instrukcjami producenta za pomocą platformy ScreenFire w lokalnym laboratorium. Test HPV każdego uczestnika zostanie odnotowany jako negatywny lub pozytywny, a jeśli pozytywny, określona kategoria HPV zostanie zarejestrowana i przesłana do bazy danych REDCap. Kategorie HPV są następujące: Grupa 1 (HPV typu 16); Grupa 2 (HPV typu 18 i 45); Grupa 3 (typy HPV 33,31,52,58,35); i Grupa 4 (typy HPV 39,51,59,56,68).

Badana populacja:

Badacze zarejestrują 12 000 kobiet z klinik w Salwadorze. Maszyna ScreenFire PCR była używana w Salwadorze do testów na COVID, a personel laboratorium jest już przeszkolony w zakresie prawidłowej obsługi maszyny.

Kluczowego personelu:

Na początku studiów dr. Cremer i Wang rozpoczną proces w Salwadorze osobiście, jeśli to możliwe, lub wirtualnie, jeśli nadal będą obowiązywały ograniczenia związane z COVID. Po rozpoczęciu badania klinicznego zespół będzie odbywał co dwa miesiące rozmowy telefoniczne w celu omówienia postępów w badaniu i wszelkich potencjalnych problemów.

Personel badawczy odwiedzi każdą ze 152 uczestniczących klinik. Wszystkie wywiady, zgody i egzaminy będą przeprowadzane przez personel badawczy, z pomocą administracyjną pracowników lokalnego ośrodka zdrowia MOH. Próbki zostaną przesłane do lokalnego laboratorium.

Gromadzenie i zarządzanie danymi:

Odczyty patologa: Biopsje szyjki macicy zostaną przetransportowane przez personel badawczy do starszych patologów w San Salvador.36-38 Wyniki patologii miejscowej zostaną wykorzystane do skierowania na leczenie zgodnie z wytycznymi standardu opieki.39 Patolodzy ginekolodzy ze Stanów Zjednoczonych będą regularnie oceniać preparaty z diagnozą CIN2+ i 5% losową próbkę preparatów CIN1/normalnej patologii, aby zapewnić jakość i potwierdzić przez ekspertów punkty końcowe badania. Ocena może odbywać się osobiście lub zdalnie przy użyciu skanera slajdów. Ważne jest, aby patolodzy odróżniali rozpoznania CIN2 od CIN3, biorąc pod uwagę ostatnie dowody epidemiologiczne, że CIN3 z większym prawdopodobieństwem rozwinie się w inwazyjnego raka szyjki macicy (ICC).40-42 W przypadku rozbieżności w diagnozie rozbieżność rozstrzyga trzeci biegły patolog. Patolodzy będą ślepi na status HPV i wzajemne diagnozy.

Plan analizy:

Podstawowa analiza oceni czułość samodzielnie pobranego materiału ScreenFire w porównaniu ze standardowym pobranym przez lekarza HPV w wykrywaniu stanu przedrakowego szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości (CIN2+) u kobiet z HPV+. Jest mało prawdopodobne, aby kobiety z ujemnym wynikiem HPV miały stan przedrakowy wysokiego ryzyka, dlatego tylko podgrupa (5%) kobiet z ujemnym wynikiem HPV zostanie poddana kolposkopii i biopsji.3,43 Wyniki histologiczne od tych 5% losowo wybranych uczestników z ujemnym wynikiem HPV, którzy uczestniczą w kolposkopii (N=475), pozwolą na korektę potencjalnego błędu weryfikacji. Oszacowania największej wiarygodności (MLE)44 zostaną wykorzystane do dostarczenia statystycznie ważnych oszacowań wrażliwości i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI). Wtórna analiza będzie obejmowała oszacowanie specyficzności, dodatniej wartości predykcyjnej (PPV) i ujemnej wartości predykcyjnej (NPV) pierwotnego badania HPV wysokiego ryzyka w ramach samodzielnego zbierania ScreenFire w porównaniu z pobieraniem przez dostawcę opieki HPV w celu wykrycia CIN2+ przy użyciu podobnych szacunków MLE, jak opisane powyżej. W przypadku punktów końcowych CIN3+ badacze ocenią wydajność testu (czułość, specyficzność, NPV, PPV) dla zebranych samodzielnie ScreenFire i zebranych przez dostawców usług HPV w ramach analiz opisowych.

Dokumentacja nieuczestnictwa:

Dane demograficzne i przyczyny niekwalifikacji i/lub odmowy udziału w badaniu będą rejestrowane w przypadku pacjentów, którzy zostali poproszeni o udział, ale nie zostali włączeni do badania. Osoby, które odmówią udziału, zostaną poproszone o wypełnienie formularza demograficznego, aby można było zebrać dane dotyczące nieuczestnictwa. Dane zostaną wykorzystane do oceny możliwego błędu selekcji w celu poinformowania o interpretacji wyników badań.

Moc statystyczna i wielkość próby:

Na podstawie badań przesiewowych 12 000 kobiet i oszacowania 12% dodatniego wyniku HPV na ScreenFire HPV w próbkach pobranych samodzielnie lub CareHPV w próbkach pobranych przez usługodawców, badacze spodziewają się 1440 kobiet HPV+. Zakładając 90% retencję od badania przesiewowego HPV do kolposkopii, oczekuje się, że 1296 uzyska wyniki biopsji ukierunkowanej na kolposkopię. Na podstawie naszej wcześniejszej pracy z kobietami HPV+ w Salwadorze,45 badacze ostrożnie szacują występowanie 10% CIN2+ wśród kobiet HPV+ i 130 przypadków CIN2+. Istnieje 80% mocy do wykrycia 5% różnicy w czułości samodzielnego zbierania danych przez ScreenFire do wykrywania CIN2+ w porównaniu z pobieraniem przez dostawcę careHPV (88% vs 93%) na poziomie istotności 0,05. Oznacza to, że będzie wystarczająca moc, aby stwierdzić, że czułość samodzielnego zbierania danych przez ScreenFire dla CIN2+ jest wyższa niż zbierania przez dostawcę careHPV. Istnieje 80% moc wykrywania 4% różnicy w specyficzności samodzielnego zbierania danych przez ScreenFire do wykrywania CIN2+ w porównaniu z pobieraniem przez dostawcę careHPV (84% vs 88%) na poziomie istotności 0,05.