A ScreenFire, egy alacsony költségű HPV-teszt egyetlen látogatásos klinikai validálása (SCALE)

Dizájnt tanulni:

Megfigyelési tanulmány

Tanulmányi eljárások:

Beiratkozás: Korábbi tapasztalataink alapján24 megvalósítható lesz heti 60 nő felvétele, hogy kényelmesen teljesítsük a 12 000 nő 50 hónap alatti felvételi célját. A MOH közösségi egészségfejlesztői gondoskodnak a közösségi megkeresésről és időpontok egyeztetéséről a jogosult nők számára. Azok a jogosult nők, akik beleegyeznek, egy rövid kérdőívet töltenek ki egy privát szobában, és eligazítják, hogyan kell megfelelően elvégezni a ScreenFire öngyűjtését. A HPV ScreenFire teszt öngyűjtése után a nők a szolgáltató által összegyűjtött careHPV-tesztet kapnak a szokásos tükörvizsgálat során. Minden COVID-19 óvintézkedést gondosan betartanak. A beiratkozáshoz minden résztvevőnek el kell végeznie mindkét HPV szűrési módszert.

A ScreenFireHPV öngyűjtése: A résztvevőket felkérik a HPV elsődleges szűrésének elvégzésére öngyűjtés útján ugyanazon a napon, amikor a klinikán részt vesznek. Az ápolónő illusztrált utasításokat ad erről a folyamatról (lásd 2. ábra), válaszol minden kérdésre, majd bevezeti a résztvevőt egy privát szobába. Az önmintákat úgy kell gyűjteni, hogy egy steril száraz tampont óvatosan helyeznek a hüvelybe, amíg a nő ellenállást nem érez, elforgatják a kefét öt teljes 360°-os fordulattal, kihúzzák a tampont, behelyezik a csőbe, letörik a tampont felső részét, és a tubus lezárása és visszaadása a vizsgálati nővérnek. A saját gyűjtésű száraz minták tartósítószer nélkül szobahőmérsékleten tárolhatók, és legalább 32 hétig stabilak.31 A saját maga által gyűjtött mintákat a gyártó utasításai szerint elemzik a ScreenFire platformon egy helyi laboratóriumban. Minden résztvevő HPV-tesztje negatívként vagy pozitívként kerül rögzítésre, és ha pozitív, akkor az adott HPV kategóriá(ka)t rögzítik és feltöltik a REDCap adatbázisba. A HPV kategóriák a következők: 1. csoport (HPV 16. típus); 2. csoport (18-as és 45-ös HPV-típusok); 3. csoport (HPV típusok 33,31,52,58,35); és 4. csoport (HPV típusok 39,51,59,56,68).

Tanulmányi népesség:

A nyomozók 12 000 nőt vesznek fel Salvador klinikáiról. A ScreenFire PCR gépet El Salvadorban COVID-tesztelésre használták, és a laboratóriumi személyzetet már kiképezték a gép helyes működtetésére.

Kulcsember:

A tanulmány indításakor dr. Cremer és Wang személyesen indítja el a tárgyalást El Salvadorban, ha lehetséges, vagy virtuálisan, ha a COVID-korlátozások érvényben maradnak. Amint a klinikai vizsgálat megkezdődik, a csapat kéthavonta telefonál, hogy megvitassák a tanulmány előrehaladását és az esetleges problémákat.

A vizsgáló személyzet mind a 152 részt vevő klinikát felkeresi. Az összes interjút, beleegyezést és vizsgát a vizsgálati személyzet végzi, az MOH közösségi egészségügyi központ dolgozóinak adminisztratív segítségével. A mintákat a helyi laboratóriumba küldik.

Adatgyűjtés és -kezelés:

Patológus leolvasások: A méhnyak-biopsziákat San Salvadorba szállítják a vezető patológusokhoz.36-38. A helyi patológiai eredményeket a standard ellátási irányelvek szerinti kezelésre történő utaláshoz használják fel.39 Az Egyesült Államok nőgyógyászati ​​patológusai rendszeresen értékelik a lemezeket CIN2+ diagnózissal és 5%-os véletlenszerű mintával a CIN1/normál patológiás tárgylemezekből a minőség biztosítása és a vizsgálati végpontok szakértői megerősítése érdekében. Az értékelés történhet személyesen vagy távolról, diaszkenner segítségével. Fontos, hogy a patológusok megkülönböztessék a CIN2-t a CIN3-diagnózisoktól, tekintettel arra, hogy a közelmúlt epidemiológiai bizonyítékai szerint a CIN3 nagyobb valószínűséggel fejlődik invazív méhnyakrákká (ICC).40-42 A diagnózis nézeteltérése esetén egy harmadik szakértő patológus bírálja el az eltérést. A patológusok vakok lesznek a HPV-státusz és egymás diagnózisai előtt.

Elemzési terv:

Az elsődleges elemzés értékeli a saját maga által gyűjtött ScreenFire érzékenységét a standard, szolgáltató által gyűjtött careHPV-vel szemben a magas fokú cervicalis precancer (CIN2+) kimutatására HPV+ nőknél. A HPV-negatív nőknél nem valószínű, hogy magas kockázatú rákmegelőző daganatuk van, ezért a HPV-negatív nőknek csak egy részét (5%) szűrik ki kolposzkópiával és vetik alá biopsziát.3,43 A kolposzkópián részt vevő 5%-ban véletlenszerűen kiválasztott HPV negatív résztvevők szövettani eredményei (N=475) lehetővé teszik a lehetséges verifikációs torzítás korrekcióját. A maximális valószínűségi becsléseket (MLE)44 fogják használni az érzékenység és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumok (CI) statisztikailag érvényes becsléséhez. A másodlagos elemzés magában foglalja az elsődleges, magas kockázatú HPV-teszt specificitásának, pozitív prediktív értékének (PPV) és negatív prediktív értékének (NPV) becslését a ScreenFire öngyűjtés és a careHPV szolgáltató által a CIN2+ kimutatáshoz hasonló MLE becslések segítségével fentebb leírtak szerint. A CIN3+ végpontok esetében a vizsgálók leíró elemzésként értékelik a tesztteljesítményt (érzékenység, specificitás, NPV, PPV) a saját maguk által gyűjtött ScreenFire és a szolgáltató által gyűjtött careHPV esetében.

Nem részvételi dokumentáció:

A demográfiai jellemzőket és az alkalmatlanság és/vagy a vizsgálatban való részvétel csökkenése okait rögzítjük azon betegek esetében, akiket felkérnek a részvételre, de nem vesznek részt a vizsgálatban. Azok, akik visszautasítják a részvételt, felkérik a demográfiai űrlap kitöltésére, hogy adatokat gyűjtsenek a részvétel hiányáról. Az adatokat a lehetséges szelekciós torzítás értékelésére használják fel, hogy tájékozódjanak a vizsgálati eredmények értelmezésében.

Statisztikai teljesítmény és mintanagyság:

12 000 nő szűrése és a ScreenFire HPV-vel szembeni 12%-os HPV-pozitivitás becslése alapján a szolgáltató által gyűjtött mintákban vagy a careHPV-re a szolgáltató által gyűjtött mintákban, a vizsgálók 1440 HPV+ nőre számítanak. Feltételezve, hogy a HPV-szűréstől a kolposzkópiáig 90%-os retenciót tesznek ki, várhatóan 1296-nál lesz kolposzkópiás biopszia eredménye. Az El Salvadorban végzett HPV+ nőkkel végzett korábbi munkáink alapján45 a kutatók óvatos becslések szerint 10%-os CIN2+ prevalencia a HPV+ nők körében és 130 CIN2+ eset. 80%-os teljesítmény a ScreenFire öngyűjtés érzékenységének 5%-os különbségének észlelésére a CIN2+-felismerésre és a careHPV-szolgáltató gyűjtésénél (88% vs 93%) 0,05-ös szignifikanciaszinten. Ez azt jelenti, hogy elegendő erő lesz annak megállapítására, hogy a ScreenFire öngyűjtés érzékenysége a CIN2+ esetében nagyobb-e, mint a careHPV-szolgáltató általi gyűjtésé. 80%-os teljesítmény mutatható ki a ScreenFire öngyűjtésének 4%-os specifitásában a CIN2+ kimutatáshoz és a careHPV-szolgáltató általi gyűjtéshez képest (84% vs 88%) 0,05-ös szignifikanciaszinten.