Injekce TAA05 v léčbě dospělých pacientů s FLT3-pozitivní recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 až 70 let (včetně), muž nebo žena;
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• stav výkonu ECOG 0-2;
• Jasná diagnóza akutní myeloidní leukémie při screeningu a pozitivní exprese FLT3 v nádorových buňkách;

• Subjekty s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií, u kterých selhala standardní léčba nebo jim chybí účinná léčba a splňují kterékoli z následujících kritérií:

  1. Po úplné remisi AML (CR) se leukemické buňky znovu objevily v periferní krvi nebo blastových buňkách v kostní dřeni ≥ 5 % (s výjimkou jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo infiltrace extramedulárních leukemických buněk;
  2. Počáteční případy, které selhaly po 2 cyklech standardní léčby;
  3. Po CR pacienti s relapsem do 12 měsíců po konsolidaci a intenzivní léčbě;
  4. Pacienti, u kterých došlo po 12 měsících k relapsu, ale nereagovali na konvenční chemoterapii;
  5. 2 nebo více relapsů; perzistentní extramedulární leukémie;

• Koagulační funkce, funkce jater a ledvin, kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 ULN;
  2. kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  3. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % a při echokardiografii nebyl nalezen žádný perikardiální výpotek a na elektrokardiografii nebyly nalezeny žádné klinicky významné abnormální pruhy;
  4. Vnitřní základní saturace kyslíkem > 92 %;
  5. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; pro abnormality ALT a AST v důsledku onemocnění (např. infiltrace jater nebo obstrukce žlučovodu) podle posouzení zkoušejícího mohou být indikátory uvolněny na < 5 x ULN;
• Pacienti, kteří rozumí studii a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s maligními nádory jinými než akutní myeloidní leukemie během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální mastektomii ;
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) s detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve mimo normální referenční rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní na cytomegalovirový (CMV) test DNA; pozitivní na test na syfilis;
• Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ III), těžké arytmie;
• Nestabilní systémová onemocnění posouzená zkoušejícím: včetně, aniž by byl výčet omezující, vážných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu léky;
• Během 7 dnů před screeningem se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě mírné urogenitální infekce a infekce horních cest dýchacích);
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy, které plánují otěhotnět do 2 let po infuzi buněk nebo muži, jejichž partnerky plánují otěhotnět do 2 let po infuzi buněk;
• Subjekty, které dostávají systémovou terapii steroidy během 7 dnů před screeningem nebo potřebují dlouhodobé užívání systémové terapie steroidy během léčby podle posouzení zkoušejícího (kromě inhalačního nebo topického použití);
• Subjekty, které se účastnily jiných klinických studií během 1 měsíce před screeningem;
• Subjekty, které mají důkaz o invazi do centrálního nervového systému při screeningu, jako jsou nádorové buňky detekované v mozkomíšním moku nebo zobrazování naznačující centrální infiltraci;
• Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli a potřebují používat imunosupresiva;
• Pacienti s anamnézou epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému;
• Pacienti s primární imunodeficiencí;
• Stavy, které nejsou způsobilé pro přípravu buněk, jak posoudil výzkumník;
• Jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro zápis.