Inyección de TAA05 en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria con FLT3 positivo

Criterios de inclusión:

• De 18 a 70 años (ambos inclusive), hombre o mujer;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• estado funcional ECOG de 0-2;
• Un diagnóstico claro de leucemia mieloide aguda en el cribado y expresión positiva de FLT3 en células tumorales;

• Sujetos con leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria que no han respondido al tratamiento estándar o carecen de un tratamiento eficaz y cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Después de la remisión completa (CR) de la AML, reaparecen células leucémicas en sangre periférica o células blásticas en la médula ósea ≥ 5 % (excepto por otras razones como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o infiltración de células leucémicas extramedulares;
  2. Casos iniciales que fallaron después de 2 cursos de tratamiento estándar;
  3. Después de RC, pacientes con recaída dentro de los 12 meses posteriores a la consolidación y el tratamiento intensivo;
  4. Pacientes que recayeron después de 12 meses pero que no respondieron a la quimioterapia convencional;
  5. 2 o más recaídas; leucemia extramedular persistente;

• La función de coagulación, la función hepática y renal, la función cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) y tiempo de tromboplastina parcial ≤1,5 ​​LSN;
  2. Creatinina≤1.5 LSN;
  3. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%, y no se encontró derrame pericárdico en la ecocardiografía, y no se encontraron bandas anormales clínicamente significativas en la electrocardiografía;
  4. Saturación de oxígeno basal interior >92 %;
  5. Bilirrubina total ≤ 2 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN; para anomalías de ALT y AST debidas a una enfermedad (p. ej., infiltración hepática u obstrucción de las vías biliares) a juicio del investigador, los indicadores pueden relajarse a ≤ 5 × LSN;
• Pacientes que puedan entender el ensayo y hayan firmado consentimientos informados.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con tumores malignos distintos de la leucemia mieloide aguda en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas tratados adecuadamente, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de una mastectomía radical ;
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que no está dentro del rango de referencia normal; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; prueba de sífilis positiva;
• Enfermedad cardíaca grave: que incluye, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), arritmia grave;
• Enfermedades sistémicas inestables juzgadas por el investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieren tratamiento farmacológico;
• Dentro de los 7 días previos a la selección, hay infecciones activas o incontrolables que requieren terapia sistémica (excepto infección genitourinaria leve e infección del tracto respiratorio superior);
• Mujeres embarazadas o lactantes, y sujetos femeninos que planeen quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células o sujetos masculinos cuyas parejas planeen quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células;
• Sujetos que están recibiendo terapia con esteroides sistémicos dentro de los 7 días previos a la selección o que necesitan un uso a largo plazo de terapia con esteroides sistémicos durante el tratamiento según lo juzgue el investigador (excepto para inhalación o uso tópico);
• Sujetos que hayan participado en otros estudios clínicos dentro de 1 mes antes de la selección;
• Sujetos que tienen evidencia de invasión del sistema nervioso central en la selección, como células tumorales detectadas en líquido cefalorraquídeo o imágenes que sugieren infiltración central;
• Pacientes con reacción de injerto contra huésped y necesidad de usar inmunosupresores;
• Pacientes con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades del sistema nervioso central;
• Pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia primaria;
• Condiciones no elegibles para la preparación de células a juicio del investigador;
• Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inscripción por el investigador.