Инъекция TAA05 при лечении взрослых пациентов с FLT3-положительным рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет (включительно), мужчина или женщина;
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
• статус производительности ECOG 0-2;
• Четкий диагноз острого миелоидного лейкоза при скрининге и положительная экспрессия FLT3 в опухолевых клетках;

• Субъекты с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным или лечение неэффективно и которые соответствуют любому из следующих критериев:

  1. После полной ремиссии (ПР) ОМЛ вновь появлялись лейкозные клетки в периферической крови или бластные клетки в костном мозге ≥ 5% (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или экстрамедуллярная инфильтрация лейкозными клетками;
  2. Первоначальные случаи, которые не увенчались успехом после 2 курсов стандартного лечения;
  3. После КР пациенты с рецидивом в течение 12 мес после консолидации и интенсивного лечения;
  4. Пациенты с рецидивом через 12 месяцев, но не ответившие на обычную химиотерапию;
  5. 2 и более рецидивов; персистирующий экстрамедуллярный лейкоз;

• Коагуляционная функция, функция печени и почек, сердечно-легочная функция отвечают следующим требованиям:

  1. Протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​ВГН;
  2. креатинин≤1,5 ВГН;
  3. Фракция выброса левого желудочка ≥50%, при эхокардиографии не было обнаружено перикардиального выпота, а при электрокардиографии не было обнаружено клинически значимых аномальных полос;
  4. Базовое насыщение кислородом в помещении> 92%;
  5. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; при нарушениях АЛТ и АСТ, обусловленных заболеванием (например, инфильтрация печени или обструкция желчных протоков), по оценке исследователя, показатели могут быть снижены до ≤ 5 × ВГН;
• Пациенты, которые могут понять исследование и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

• Субъекты со злокачественными опухолями, отличными от острого миелоидного лейкоза, в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и протоковой карциномы in situ после радикальной мастэктомии. ;
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) с обнаружением титра ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови вне нормального референтного диапазона; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест ДНК на цитомегаловирус (ЦМВ); положительный тест на сифилис;
• Тяжелые заболевания сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ III), тяжелую аритмию;
• Нестабильные системные заболевания, оцениваемые исследователем: включая, помимо прочего, серьезные заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения;
• В течение 7 дней до скрининга имеются активные или неконтролируемые инфекции, требующие системной терапии (за исключением легкой мочеполовой инфекции и инфекции верхних дыхательных путей);
• Беременные или кормящие женщины, а также лица женского пола, которые планируют забеременеть в течение 2 лет после введения клеток, или субъекты мужского пола, партнеры которых планируют забеременеть в течение 2 лет после введения клеток;
• Субъекты, получающие системную стероидную терапию в течение 7 дней до скрининга или нуждающиеся в длительном применении системной стероидной терапии во время лечения по оценке исследователя (за исключением ингаляционного или местного применения);
• Субъекты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
• Субъекты, у которых есть признаки инвазии центральной нервной системы при скрининге, такие как опухолевые клетки, обнаруженные в спинномозговой жидкости, или визуализация, предполагающая центральную инфильтрацию;
• Пациенты с реакцией «трансплантат против хозяина», нуждающиеся в применении иммунодепрессантов;
• Пациенты с эпилепсией или другими заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе;
• Больные с первичным иммунодефицитом;
• Условия, не подходящие для подготовки клеток, по мнению исследователя;
• Другие условия, признанные исследователем непригодными для зачисления.