TAA05 Injektion til behandling af voksne patienter med FLT3-positive recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 til 70 år (inklusive), mand eller kvinde;
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• ECOG ydeevne status på 0-2;
• En klar diagnose af akut myeloid leukæmi ved screening og positiv ekspression af FLT3 i tumorceller;

• Personer med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi, som har svigtet standardbehandling eller mangler effektiv behandling og opfylder et af følgende kriterier:

  1. Efter AML komplet remission (CR) dukkede leukæmiceller op igen i perifert blod eller blastceller i knoglemarv ≥ 5 % (undtagen af ​​andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær leukæmicelleinfiltration;
  2. Indledende tilfælde, der mislykkedes efter 2 forløb med standardbehandling;
  3. Efter CR, patienter med tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiv behandling;
  4. Patienter, der fik tilbagefald efter 12 måneder, men som ikke reagerede på konventionel kemoterapi;
  5. 2 eller flere tilbagefald; vedvarende ekstramedullær leukæmi;

• Koagulationsfunktion, lever- og nyrefunktion, hjerte-lungefunktion opfylder følgende krav:

  1. Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) og partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​ULN;
  2. Kreatinin≤1,5 ULN;
  3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet perikardiel effusion ved ekkokardiografi, og ingen klinisk signifikante unormale bånd blev fundet ved elektrokardiografi;
  4. Indendørs baseline iltmætning>92%;
  5. Total bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; for ALT- og ASAT-abnormiteter på grund af sygdom (f.eks. leverinfiltration eller galdevejsobstruktion) som bedømt af investigator, kan indikatorerne lempes til ≤ 5 × ULN;
• Patienter, der kan forstå forsøget og har underskrevet informerede samtykker.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med andre ondartede tumorer end akut myeloid leukæmi inden for 5 år før screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom in situ efter radikal mastektomi ;
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titerpåvisning, der ikke ligger inden for det normale referenceområde; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA-test; positiv til syfilistest;
• Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ III), svær arytmi;
• Ustabile systemiske sygdomme vurderet af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver lægemiddelbehandling;
• Inden for 7 dage før screening er der aktive eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk terapi (undtagen mild genitourinær infektion og øvre luftvejsinfektion);
• Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 2 år efter celleinfusion;
• Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før screening eller har behov for langvarig brug af systemisk steroidbehandling under behandlingen som vurderet af investigator (undtagen til inhalation eller lokal brug);
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 1 måned før screening;
• Forsøgspersoner, der har tegn på invasion af centralnervesystemet ved screening, såsom tumorceller påvist i cerebrospinalvæske eller billeddannelse, der tyder på central infiltration;
• Patienter med graft-versus-host-reaktion og skal bruge immunsuppressiva;
• Patienter med epilepsi eller andre sygdomme i centralnervesystemet;
• Patienter med primær immundefektsygdom;
• Betingelser, der ikke er berettigede til cellepræparation som vurderet af investigator;
• Andre forhold, der anses for uegnede til indskrivning af efterforskeren.