TAA05-injektio aikuispotilaiden hoidossa, joilla on FLT3-positiivinen uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–70-vuotiaat (mukaan lukien), mies tai nainen;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2;
• Selkeä diagnoosi akuutista myelooisesta leukemiasta seulonnassa ja FLT3:n positiivinen ilmentyminen kasvainsoluissa;

• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia, jotka eivät ole saaneet tavallista hoitoa tai joilla ei ole tehokasta hoitoa ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. AML:n täydellisen remission (CR) jälkeen leukemiasoluja ilmaantui uudelleen perifeeriseen vereen tai blastisoluihin luuytimessä ≥ 5 % (paitsi muista syistä, kuten luuytimen regeneraatiosta konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaaristen leukemiasolujen infiltraatiosta;
  2. Ensimmäiset tapaukset, jotka epäonnistuivat 2 vakiohoitojakson jälkeen;
  3. CR:n jälkeen potilaat, joilla on uusiutuminen 12 kuukauden sisällä konsolidoinnin ja intensiivisen hoidon jälkeen;
  4. Potilaat, jotka uusiutuivat 12 kuukauden kuluttua, mutta eivät reagoineet tavanomaiseen kemoterapiaan;
  5. 2 tai useampi paheneminen; jatkuva ekstramedullaarinen leukemia;

• Hyytymistoiminta, maksan ja munuaisten toiminta, sydän-keuhkotoiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ja osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 ULN;
  2. kreatiniini ≤ 1,5 ULN;
  3. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %, sydänpussin effuusiota ei löydetty kaikukardiografiassa, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavia vyöhykkeitä havaittu elektrokardiografiassa;
  4. Sisätilojen perustason happisaturaatio>92 %;
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; sairaudesta johtuvien ALT- ja ASAT-poikkeavuuksien (esim. maksan infiltraatio tai sappitiehyen tukkeuma) osalta tutkijan arvioiden mukaan indikaattorit voidaan lieventää arvoon ≤ 5 × ULN;
• Potilaat, jotka ymmärtävät tutkimuksen ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin akuutti myelooinen leukemia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpää in situ radikaalin rinnanpoiston jälkeen ;
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri ei ole normaalin vertailualueen sisällä; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testille; positiivinen kuppatestissä;
• Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
• Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkija arvioi: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntataudit, jotka vaativat lääkehoitoa;
• Seulontaa edeltäneiden 7 päivän sisällä on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta lievää sukuelinten infektiota ja ylempien hengitysteiden infektiota);
• Raskaana olevat tai imettävät naiset ja naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
• Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan arvioiden mukaan (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä);
• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joilla on näyttöä keskushermoston invaasiosta seulonnassa, kuten kasvainsoluja havaittu aivo-selkäydinnesteestä tai kuvantaminen, joka viittaa keskushermoston infiltraatioon;
• Potilaat, joilla on siirrännäis-isäntä-reaktio ja jotka tarvitsevat immunosuppressantteja;
• Potilaat, joilla on ollut epilepsia tai muita keskushermoston sairauksia;
• Potilaat, joilla on primaarinen immuunipuutosairaus;
• Olosuhteet, jotka eivät ole kelvollisia solujen valmisteluun tutkijan arvioiden mukaan;
• Muut olosuhteet, joita tutkija ei pidä kirjautumiseen sopivina.