Wstrzyknięcie TAA05 w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z FLT3-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 70 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• stan sprawności ECOG 0-2;
• Wyraźna diagnoza ostrej białaczki szpikowej podczas badań przesiewowych i dodatnia ekspresja FLT3 w komórkach nowotworowych;

• Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub brak skutecznego leczenia i spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Po całkowitej remisji AML (CR) ponownie pojawiły się komórki białaczki we krwi obwodowej lub komórki blastyczne w szpiku kostnym ≥ 5% (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidującej) lub naciek komórek białaczki pozaszpikowej;
  2. Początkowe przypadki, które zakończyły się niepowodzeniem po 2 kursach standardowego leczenia;
  3. Po CR pacjenci z nawrotem w ciągu 12 miesięcy po konsolidacji i intensywnym leczeniu;
  4. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po 12 miesiącach, ale nie reagowali na konwencjonalną chemioterapię;
  5. 2 lub więcej nawrotów; uporczywa białaczka pozaszpikowa;

• Funkcja krzepnięcia, funkcja wątroby i nerek, funkcja krążeniowo-oddechowa spełniają następujące wymagania:

  1. Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​≤1,5 ​​GGN;
  2. kreatynina≤1,5 GGN;
  3. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%, w badaniu echokardiograficznym nie stwierdzono wysięku osierdziowego, aw elektrokardiografii nie stwierdzono klinicznie istotnych nieprawidłowych prążków;
  4. Wyjściowe nasycenie tlenem w pomieszczeniach >92%;
  5. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN; w przypadku nieprawidłowości ALT i AST spowodowanych chorobą (np. naciek wątroby lub niedrożność dróg żółciowych), według oceny badacza, wskaźniki można złagodzić do ≤ 5 × GGN;
• Pacjenci, którzy rozumieją przebieg badania i podpisali świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż ostra białaczka szpikowa w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnej mastektomii ;
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywaniem miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B krwi obwodowej (HBV) poza normalnym zakresem referencyjnym; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV); dodatni w teście DNA wirusa cytomegalii (CMV); pozytywny test na kiłę;
• Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ III według New York Heart Association [NYHA]), ciężka arytmia;
• Niestabilne choroby ogólnoustrojowe ocenione przez badacza: w tym między innymi poważne choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
• W ciągu 7 dni przed skriningiem występują czynne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnych zakażeń układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety planujące zajście w ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek lub mężczyźni, których partnerzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek;
• Pacjenci, którzy otrzymują ogólnoustrojową terapię steroidową w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub potrzebują długotrwałego stosowania ogólnoustrojowej terapii steroidowej podczas leczenia, zgodnie z oceną badacza (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego);
• Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wykazano inwazję ośrodkowego układu nerwowego, taką jak komórki nowotworowe wykryte w płynie mózgowo-rdzeniowym lub badania obrazowe sugerujące naciek ośrodkowy;
• Pacjenci z reakcją „przeszczep przeciwko gospodarzowi” i muszą stosować leki immunosupresyjne;
• Pacjenci z padaczką lub innymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
• Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności;
• Warunki niekwalifikujące się do przygotowania komórek według oceny badacza;
• Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.