TAA05 Injeksjon ved behandling av voksne pasienter med FLT3-positiv residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• I alderen 18 til 70 år (inkludert), mann eller kvinne;
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2;
• En klar diagnose av akutt myeloid leukemi ved screening og positiv ekspresjon av FLT3 i tumorceller;

• Personer med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi som har mislyktes med standardbehandling eller mangler effektiv behandling og oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Etter AML fullstendig remisjon (CR), dukket leukemiceller opp igjen i perifert blod eller blastceller i benmarg ≥ 5 % (unntatt av andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramedullær leukemicelleinfiltrasjon;
  2. Innledende tilfeller som mislyktes etter 2 kurer med standardbehandling;
  3. Etter CR, pasienter med tilbakefall innen 12 måneder etter konsolidering og intensiv behandling;
  4. Pasienter som fikk tilbakefall etter 12 måneder, men som ikke responderte på konvensjonell kjemoterapi;
  5. 2 eller flere tilbakefall; vedvarende ekstramedullær leukemi;

• Koagulasjonsfunksjon, lever- og nyrefunksjon, kardiopulmonal funksjon oppfyller følgende krav:

  1. Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) og delvis tromboplastintid ≤1,5 ​​ULN;
  2. Kreatinin≤1,5 ULN;
  3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %, og ingen perikardiell effusjon ble funnet ved ekkokardiografi, og ingen klinisk signifikante unormale bånd ble funnet ved elektrokardiografi;
  4. Innendørs baseline oksygenmetning>92 %;
  5. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; for ALT- og ASAT-avvik på grunn av sykdom (f.eks. leverinfiltrasjon eller gallegangobstruksjon) som bedømt av etterforskeren, kan indikatorene avslappes til ≤ 5 × ULN;
• Pasienter som kan forstå forsøket og har signert informerte samtykker.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med andre ondartede svulster enn akutt myeloid leukemi innen 5 år før screening, med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ etter radikal mastektomi ;
• Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titerdeteksjon som ikke er innenfor det normale referanseområdet; positiv for hepatitt C virus (HCV) antistoff og perifert blod hepatitt C virus (HCV) RNA; positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA-test; positiv for syfilistest;
• Alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ III), alvorlig arytmi;
• Ustabile systemiske sykdommer bedømt av etterforskeren: inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;
• Innen 7 dager før screening er det aktive eller ukontrollerbare infeksjoner som krever systemisk terapi (bortsett fra mild genitourinær infeksjon og øvre luftveisinfeksjon);
• Gravide eller ammende kvinner, og kvinnelige personer som planlegger å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjon eller mannlige personer hvis partnere planlegger å bli gravide innen 2 år etter celleinfusjon;
• Personer som mottar systemisk steroidbehandling innen 7 dager før screening eller trenger langvarig bruk av systemisk steroidbehandling under behandlingen, vurdert av utrederen (unntatt for inhalasjon eller lokal bruk);
• Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening;
• Personer som har bevis på invasjon av sentralnervesystemet ved screening, for eksempel tumorceller oppdaget i cerebrospinalvæske eller bildediagnostikk som tyder på sentral infiltrasjon;
• Pasienter med graft-versus-host-reaksjon og trenger å bruke immunsuppressiva;
• Pasienter med epilepsi eller andre sykdommer i sentralnervesystemet;
• Pasienter med primær immunsviktsykdom;
• Forhold som ikke er kvalifisert for celleforberedelse som bedømt av etterforskeren;
• Andre forhold som vurderes som uegnet for registrering av etterforskeren.