TAA05-injectie bij de behandeling van volwassen patiënten met FLT3-positieve recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• In de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar, man of vrouw;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
• ECOG-prestatiestatus van 0-2;
• Een duidelijke diagnose van acute myeloïde leukemie bij screening en positieve expressie van FLT3 in tumorcellen;

• Proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald of een effectieve behandeling ontbreekt en die aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Na volledige remissie (CR) van AML verschenen leukemiecellen opnieuw in perifeer bloed of blastcellen in beenmerg ≥ 5% (behalve om andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of extramedullaire leukemiecelinfiltratie;
  2. Eerste gevallen die faalden na 2 kuren standaardbehandeling;
  3. Na CR, patiënten met terugval binnen 12 maanden na consolidatie en intensieve behandeling;
  4. Patiënten die na 12 maanden terugvielen maar niet reageerden op conventionele chemotherapie;
  5. 2 of meer terugvallen; aanhoudende extramedullaire leukemie;

• Stollingsfunctie, lever- en nierfunctie, cardiopulmonale functie voldoen aan de volgende eisen:

  1. Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) en partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​ULN;
  2. Creatinine≤1,5 ULN;
  3. Linkerventrikelejectiefractie ≥50%, en er werd geen pericardiale effusie gevonden op echocardiografie, en er werden geen klinisch significante abnormale banden gevonden op elektrocardiografie;
  4. Basislijn zuurstofverzadiging binnenshuis >92%;
  5. Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN; ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN; voor ALAT- en ASAT-afwijkingen als gevolg van ziekte (bijv. leverinfiltratie of galwegobstructie), zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen de indicatoren worden versoepeld tot ≤ 5 × ULN;
• Patiënten die de studie kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemmingen hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren dan acute myeloïde leukemie binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale borstamputatie ;
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie niet binnen het normale referentiebereik; positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en perifeer bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA; positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV); positief voor cytomegalovirus (CMV) DNA-test; positief voor syfilistest;
• Ernstige hartziekte: inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ III), ernstige aritmie;
• Onstabiele systemische ziekten beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die behandeling met medicijnen vereisen;
• Binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening zijn er actieve of oncontroleerbare infecties die systemische therapie vereisen (behalve milde urogenitale infectie en infectie van de bovenste luchtwegen);
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om binnen 2 jaar na celinfusie zwanger te worden of mannelijke proefpersonen van wie de partners van plan zijn om binnen 2 jaar na celinfusie zwanger te worden;
• Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening systemische corticosteroïden krijgen of langdurig gebruik van systemische corticosteroïden nodig hebben tijdens de behandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker (behalve voor inhalatie of topisch gebruik);
• Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
• Proefpersonen die bewijs hebben van invasie van het centrale zenuwstelsel bij screening, zoals tumorcellen gedetecteerd in cerebrospinale vloeistof of beeldvorming die centrale infiltratie suggereert;
• Patiënten met een graft-versus-hostreactie die immunosuppressiva moeten gebruiken;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
• Patiënten met primaire immunodeficiëntieziekte;
• Aandoeningen die niet in aanmerking komen voor celpreparatie zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inschrijving.