TAA05-Injektion bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit FLT3-positiver rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
• Eine klare Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie beim Screening und positive Expression von FLT3 in Tumorzellen;

• Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder denen eine wirksame Behandlung fehlt und die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Nach vollständiger AML-Remission (CR) traten Leukämiezellen im peripheren Blut oder Blastenzellen im Knochenmark ≥ 5 % (außer aus anderen Gründen wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedullärer Leukämiezellinfiltration wieder auf;
  2. Erste Fälle, die nach 2 Standardbehandlungszyklen fehlschlugen;
  3. Nach CR, Patienten mit Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierung und intensiver Behandlung;
  4. Patienten, die nach 12 Monaten einen Rückfall erlitten, aber nicht auf eine konventionelle Chemotherapie ansprachen;
  5. 2 oder mehr Rückfälle; anhaltende extramedulläre Leukämie;

• Gerinnungsfunktion, Leber- und Nierenfunktion, Herz-Lungen-Funktion erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 ULN;
  2. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %, und bei der Echokardiographie wurde kein Perikarderguss gefunden, und bei der Elektrokardiographie wurden keine klinisch signifikanten abnormalen Banden gefunden;
  4. Grundlinien-Sauerstoffsättigung im Innenbereich > 92 %;
  5. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; für ALT- und AST-Anomalien aufgrund einer Krankheit (z. B. Leberinfiltration oder Gallengangsobstruktion) können die Indikatoren nach Einschätzung des Prüfarztes auf ≤ 5 × ULN gelockert werden;
• Patienten, die die Studie verstehen können und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bösartigen Tumoren außer akuter myeloischer Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Karzinom in situ nach radikaler Mastektomie ;
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer-Nachweis außerhalb des normalen Referenzbereichs; positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA aus peripherem Blut; positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper; positiv auf Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test; positiv für Syphilis-Test;
• Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ III), schwere Arrhythmie;
• Vom Prüfarzt beurteilte instabile systemische Erkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
• Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening gibt es aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern (mit Ausnahme einer leichten Urogenitalinfektion und einer Infektion der oberen Atemwege);
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden, oder männliche Probanden, deren Partner planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion schwanger zu werden;
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine systemische Steroidtherapie erhalten oder eine langfristige systemische Steroidtherapie während der Behandlung benötigen, wie vom Prüfarzt beurteilt (außer zur Inhalation oder topischen Anwendung);
• Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Probanden, die beim Screening Hinweise auf eine Invasion des Zentralnervensystems haben, wie z.
• Patienten mit einer Graft-versus-Host-Reaktion, die Immunsuppressiva verwenden müssen;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems;
• Patienten mit primärer Immunschwächekrankheit;
• Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Zellpräparation geeignet sind;
• Andere Bedingungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme angesehen werden.