Injection de TAA05 dans le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire FLT3-positive

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 à 70 ans (inclus), homme ou femme ;
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
• Statut de performance ECOG de 0-2 ;
• Un diagnostic clair de leucémie myéloïde aiguë lors du dépistage et une expression positive de FLT3 dans les cellules tumorales ;

• Sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute/réfractaire qui ont échoué au traitement standard ou qui n'ont pas de traitement efficace et qui répondent à l'un des critères suivants :

  1. Après une rémission complète (RC) de la LMA, des cellules leucémiques sont réapparues dans le sang périphérique ou des cellules blastiques dans la moelle osseuse ≥ 5 % (sauf pour d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) ou une infiltration de cellules leucémiques extramédullaires ;
  2. Cas initiaux ayant échoué après 2 cycles de traitement standard ;
  3. Après RC, patients en rechute dans les 12 mois après consolidation et traitement intensif ;
  4. Patients ayant rechuté après 12 mois mais n'ayant pas répondu à la chimiothérapie conventionnelle ;
  5. 2 rechutes ou plus ; leucémie extramédullaire persistante ;

• La fonction de coagulation, la fonction hépatique et rénale, la fonction cardiopulmonaire répondent aux exigences suivantes :

  1. Temps de prothrombine/rapport normalisé international (PT/INR) et temps de céphaline ≤ 1,5 LSN ;
  2. Créatinine≤1,5 LSN ;
  3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, et aucun épanchement péricardique n'a été trouvé à l'échocardiographie, et aucune bande anormale cliniquement significative n'a été trouvée à l'électrocardiographie ;
  4. Saturation intérieure en oxygène de base> 92 % ;
  5. Bilirubine totale ≤ 2 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; pour les anomalies ALT et AST dues à la maladie (par exemple, infiltration hépatique ou obstruction des voies biliaires) telles que jugées par l'investigateur, les indicateurs peuvent être assouplis à ≤ 5 × LSN ;
• Les patients qui peuvent comprendre l'essai et qui ont signé des consentements éclairés.

Critère d'exclusion:

• - Sujets atteints de tumeurs malignes autres que la leucémie myéloïde aiguë dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde, d'un cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale et d'un carcinome canalaire in situ après une mastectomie radicale ;
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec une détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique en dehors de la plage de référence normale ; positif pour l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique ; positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); positif pour le test ADN du cytomégalovirus (CMV); positif pour le test de la syphilis ;
• Cardiopathie grave : y compris, mais sans s'y limiter, angor instable, infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association [NYHA] ≥ III), arythmie grave ;
• Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : y compris, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques, rénales ou métaboliques graves nécessitant un traitement médicamenteux ;
• Dans les 7 jours précédant le dépistage, il y a des infections actives ou incontrôlables nécessitant un traitement systémique (à l'exception des infections génito-urinaires légères et des infections des voies respiratoires supérieures) ;
• Les femmes enceintes ou allaitantes et les sujets féminins qui prévoient de devenir enceintes dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire ou les sujets masculins dont les partenaires prévoient de devenir enceintes dans les 2 ans suivant la perfusion cellulaire ;
• - Sujets recevant une corticothérapie systémique dans les 7 jours précédant le dépistage ou nécessitant une utilisation à long terme d'une corticothérapie systémique pendant le traitement, à en juger par l'investigateur (sauf pour l'inhalation ou l'utilisation topique) ;
• Sujets ayant participé à d'autres études cliniques dans les 1 mois précédant le dépistage ;
• Sujets présentant des signes d'invasion du système nerveux central lors du dépistage, tels que des cellules tumorales détectées dans le liquide céphalo-rachidien ou une imagerie suggérant une infiltration centrale ;
• Patients présentant une réaction du greffon contre l'hôte et nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs ;
• Patients ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central ;
• Patients atteints d'immunodéficience primaire ;
• Conditions non éligibles pour la préparation de cellules selon le jugement de l'investigateur ;
• Autres conditions considérées comme inadaptées à l'inscription par l'investigateur.