Inhalační milrinon a epoprostenol pro prevenci obtížného oddělení srdečního a plicního bypassu (MILAN)

Hypotéza: Na základě poznatků získaných z předchozí práce je z hlediska příznivých klinických výsledků lepší podávání inhalační terapie milrinonem a epoprostenolem před zahájením kardiopulmonálního bypassu (CPB). Kombinované podávání těchto látek zlepšuje výkon pravé komory a zároveň snižuje ischemicko-reperfuzní poškození myokardu a plic sekundární po odstavení z bypassu. Z těchto důvodů předpokládáme, že podání kombinované terapie před zahájením CPB může zajistit lepší hemodynamickou stabilitu během operace a příznivé pooperační klinické výsledky.

Objektivní:

Primární cíl Zjistit, zda použití inhalačního Epoprostenolu a Milrinonu před zahájením CPB snižuje výskyt obtížného odvykání CPB ve srovnání s podáváním placeba.

Sekundární cíle Zjistit účinek kombinovaného použití inhalačního epoprostenolu a milrinonu před zahájením CPB na hemodynamické a perioperační parametry.

Stanovit účinek kombinovaného použití inhalačního epoprostenolu a milrinonu před zahájením CPB na pooperační klinické výsledky.

Design: Navrhovaná studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie ke stanovení účinnosti kombinovaného použití inhalačního epoprostenolu a milrinonu před zahájením CPB ve srovnání s použitím placeba v podmínkách kardiochirurgie. Klinickým výsledkem zájmu je výskyt obtížného odvykání od CPB. Obtížné odvykání je definováno jako použití inotropu s vazopresorem nebo bez něj nebo použití mechanické podpory oběhu nebo návrat CPB z hemodynamických důvodů.

Pacienti/účastníci:

Kritéria pro zařazení Do této studie budou zahrnuti pouze pacienti podstupující srdeční operaci s CPB a ve věku 18 let a starší.

Zásahy:

Náhodně přiřadíme 142 pacientů v alokačním schématu 1:1, kteří budou dostávat kombinaci inhalačního Epoprostenolu a Milrinonu nebo placeba po navození celkové anestezie, tj. před zahájením CPB. Bezplatný a informovaný souhlas s účastí na tomto výzkumném projektu získá den před operací anesteziolog odpovědný za případ nebo člen výzkumného týmu.

V obou studijních skupinách bude anestetický postup prováděn podle kanadských praktických standardů a je ponechán na uvážení lékaře. V obou skupinách bude postup prováděn pomocí ultrazvukového nebulizéru (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irsko, registrační číslo: 66728) po dobu 20 minut. Tento typ nebulizéru se běžně používá v Montreal Heart Institute a pojme maximálně 8 ml roztoků.

Experimentální skupina dostane současně 4 mg milrinonu (1 mg/ml, 4 ml) a 60 mcg epoprostenolu (15 mcg/ml, 4 ml) před zahájením CPB. Kontrolní skupina dostane fyziologický roztok (8 ml) jako placebo před zahájením CPB. Pro každého pacienta budou připraveny 2 stříkačky po 4 ml ráno v den operace, v závislosti na alokační skupině, aby byla zajištěna stabilita léku. Například pro pacienty v experimentální skupině bude připravena jedna stříkačka obsahující 4 mg milrinonu (1 mg/ml, 4 ml) a jedna injekční stříkačka obsahující 60 mcg epoprostenolu (15 mcg/ml, 4 ml). Pro kontrolní skupinu budou připraveny dvě injekční stříkačky obsahující 4 ml 0,9% fyziologického roztoku.

Očekávané výsledky:

Podávání této kombinované terapie před zahájením CPB může kromě lepší hemodynamické stability během operace snížit podíl pacientů s obtížným odvykáním CPB. Také se domníváme, že pacienti, kteří dostali kombinovanou terapii, budou mít příznivé pooperační klinické výsledky, jako jsou méně vazoaktivních a inotropních látek a zkrácení doby trvání pooperační orgánové dysfunkce.

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, kontrolovaná klinická studie vyhodnotí klinickou účinnost kombinace inhalačních látek v podmínkách kardiochirurgie během operace a po operaci. Pokud jsou tedy výsledky této studie pozitivní, kombinace inhalačního epoprostenolu a milrinonu optimalizuje léčbu pacientů s plicní hypertenzí s dysfunkcí pravé komory nebo bez ní.