Inhaliertes Milrinon und Epoprostenol zur Vorbeugung einer schwierigen Herz-Lungen-Bypass-Trennung (MILAN)

Hypothese: Basierend auf den Erkenntnissen aus früheren Arbeiten ist die Gabe von inhalativem Milrinon und Epoprostenol vor Einleitung eines kardiopulmonalen Bypasses (CPB) im Hinblick auf günstige klinische Ergebnisse überlegen. Die kombinierte Verabreichung dieser Wirkstoffe verbessert die Leistung des rechten Ventrikels und reduziert gleichzeitig myokardiale und pulmonale Ischämie-Reperfusionsschäden infolge der Entwöhnung von einer Bypass-Operation. Aus diesen Gründen nehmen wir an, dass die Verabreichung einer Kombinationstherapie vor Beginn der CPB eine bessere hämodynamische Stabilität während der gesamten Operation und günstige postoperative klinische Ergebnisse bieten kann.

Zielsetzung:

Primäres Ziel Bestimmung, ob die Anwendung von inhalativem Epoprostenol und Milrinon vor Beginn der CPB das Auftreten einer schwierigen CPB-Entwöhnung im Vergleich zur Placebo-Verabreichung verringert.

Sekundäre Ziele Bestimmung der Wirkung der kombinierten Anwendung von inhalativem Epoprostenol und Milrinon vor Beginn der CPB auf hämodynamische und perioperative Parameter.

Um die Wirkung der kombinierten Anwendung von inhalativem Epoprostenol und Milrinon vor Beginn der CPB auf die postoperativen klinischen Ergebnisse zu bestimmen.

Design: Die vorgeschlagene Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit der kombinierten Anwendung von inhalativem Epoprostenol und Milrinon vor Beginn der CPB im Vergleich zur Anwendung eines Placebos in einer herzchirurgischen Umgebung. Das interessierende klinische Ergebnis ist das Auftreten einer schwierigen Entwöhnung von CPB. Eine schwierige Entwöhnung ist definiert als die Verwendung eines Inotropikums mit oder ohne Vasopressormittel oder die Verwendung einer mechanischen Kreislaufunterstützung oder eine Rückkehr zu CPB aus hämodynamischen Gründen.

Patienten/Teilnehmer:

Einschlusskriterien Nur Patienten im Alter von 18 Jahren und älter, die sich einer Herzoperation mit CPB unterziehen, werden in diese Studie aufgenommen.

Eingriffe:

Wir werden die 142 Patienten in einem 1:1-Zuteilungsschema nach dem Zufallsprinzip zuordnen, um eine Kombination aus inhalativem Epoprostenol und Milrinon oder ein Placebo nach Einleitung der Vollnarkose, d. h. vor Beginn der CPB, zu erhalten. Die kostenlose und informierte Zustimmung zur Teilnahme an diesem Forschungsprojekt wird am Tag vor der Operation vom für den Fall zuständigen Anästhesisten oder einem Mitglied des Forschungsteams eingeholt.

In beiden Studiengruppen wird das Anästhesieverfahren gemäß den kanadischen Praxisstandards durchgeführt und liegt im Ermessen des Arztes. In beiden Gruppen wird das Verfahren über einen Zeitraum von 20 Minuten über einen Ultraschallvernebler (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irland, Registrierungsnummer: 66728) durchgeführt. Diese Art von Vernebler wird routinemäßig am Montreal Heart Institute verwendet und kann maximal 8 ml Lösungen aufnehmen.

Die experimentelle Gruppe erhält gleichzeitig 4 mg Milrinon (1 mg/ml, 4 ml) und 60 mcg Epoprostenol (15 mcg/ml, 4 ml) vor Beginn der CPB. Die Kontrollgruppe erhält vor Beginn der CPB eine Kochsalzlösung (8 ml) als Placebo. Für jeden Patienten werden am Morgen der Operation je nach Zuordnungsgruppe 2 Spritzen mit 4 ml vorbereitet, um die Arzneimittelstabilität zu gewährleisten. Beispielsweise werden für Patienten in der Versuchsgruppe eine Spritze mit 4 mg Milrinon (1 mg/ml, 4 ml) und eine Spritze mit 60 µg Epoprostenol (15 µg/ml, 4 ml) vorbereitet. Für die Kontrollgruppe werden zwei Spritzen mit 4 ml 0,9 %iger physiologischer Kochsalzlösung vorbereitet.

Erwartete Ergebnisse:

Die Verabreichung dieser Kombinationstherapie vor Beginn der CPB kann den Anteil der Patienten verringern, die eine schwierige CPB-Entwöhnung aufweisen, zusätzlich zu einer besseren hämodynamischen Stabilität während der Operation. Wir glauben auch, dass Patienten, die die Kombinationstherapie erhalten haben, günstige postoperative klinische Ergebnisse haben werden, wie z. B. weniger vasoaktive und inotrope Wirkstoffe und eine Verringerung der Dauer der postoperativen Organdysfunktion.

Diese randomisierte, doppelblinde, multizentrische, kontrollierte klinische Studie wird die klinische Wirksamkeit der Kombination von inhalativen Wirkstoffen in der Herzchirurgie intraoperativ und postoperativ bewerten. Wenn die Ergebnisse dieser Studie daher positiv sind, wird die Kombination von inhaliertem Epoprostenol und Milrinon die Behandlung von Patienten mit pulmonaler Hypertonie mit oder ohne rechtsventrikuläre Dysfunktion optimieren.