Milrinone ed epoprostenolo per via inalatoria per la prevenzione della separazione difficile da bypass cardiopolmonare (MILAN)

Ipotesi: sulla base delle conoscenze acquisite dal lavoro precedente, la somministrazione della terapia con Milrinone ed Epoprostenolo per via inalatoria prima dell'inizio del bypass cardiopolmonare (CPB) è superiore in termini di esiti clinici favorevoli. La somministrazione combinata di questi agenti migliora le prestazioni del ventricolo destro riducendo al contempo il danno da ischemia-riperfusione miocardica e polmonare secondario allo svezzamento dalla chirurgia di bypass. Per questi motivi, ipotizziamo che la somministrazione della terapia di combinazione prima dell'inizio del CPB possa fornire una migliore stabilità emodinamica durante l'intervento chirurgico e risultati clinici postoperatori favorevoli.

Obbiettivo:

Obiettivo primario Determinare se l'uso di epoprostenolo e milrinone per via inalatoria, prima dell'inizio del CPB, riduca l'insorgenza di difficoltà nello svezzamento del CPB rispetto alla somministrazione del placebo.

Obiettivi secondari Determinare l'effetto dell'uso combinato di epoprostenolo e milrinone per via inalatoria, prima dell'inizio del CPB sui parametri emodinamici e perioperatori.

Per determinare l'effetto dell'uso combinato di epoprostenolo per via inalatoria e milrinone, prima dell'inizio del CPB sugli esiti clinici postoperatori.

Disegno: Lo studio proposto è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato per determinare l'efficacia dell'uso combinato di epoprostenolo per via inalatoria e milrinone prima dell'inizio del CPB rispetto all'uso di un placebo in un contesto di cardiochirurgia. L'esito clinico di interesse è l'incidenza di uno svezzamento difficile dal CPB. Uno svezzamento difficile è definito come l'uso di un inotropo con o senza un agente vasopressore o l'uso di supporto circolatorio meccanico o un ritorno al CPB per ragioni emodinamiche.

Pazienti/Partecipanti:

Criteri di inclusione Solo i pazienti sottoposti a cardiochirurgia con CPB e di età pari o superiore a 18 anni saranno inclusi in questo studio.

Interventi:

Assegneremo in modo casuale i 142 pazienti in uno schema di assegnazione 1: 1 a ricevere una combinazione di epoprostenolo per via inalatoria e milrinone o un placebo dopo l'induzione dell'anestesia generale, cioè prima dell'inizio del CPB. Il consenso libero e informato a partecipare a questo progetto di ricerca sarà ottenuto il giorno prima dell'intervento dall'anestesista incaricato del caso o da un membro del gruppo di ricerca.

In entrambi i gruppi di studio, la procedura anestetica sarà eseguita secondo gli standard della pratica canadese ed è lasciata alla discrezione del medico. In entrambi i gruppi, la procedura verrà somministrata tramite un nebulizzatore a ultrasuoni (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irlanda, numero di registrazione: 66728) per un periodo di 20 minuti. Questo tipo di nebulizzatore viene utilizzato abitualmente presso il Montreal Heart Institute e può contenere un massimo di 8 ml di soluzioni.

Il gruppo sperimentale riceverà simultaneamente 4 mg di Milrinone (1 mg/ml, 4 ml) e 60 mcg di Epoprostenol (15 mcg/ml, 4 ml) prima dell'inizio del CPB. Il gruppo di controllo riceverà una soluzione salina (8 ml) come placebo, prima dell'inizio del CPB. Per ogni paziente, la mattina dell'intervento verranno preparate 2 siringhe da 4 ml, a seconda del gruppo di assegnazione, per garantire la stabilità del farmaco. Ad esempio, per i pazienti del gruppo sperimentale, verrà preparata una siringa contenente 4 mg di milrinone (1 mg/ml, 4 ml) e una siringa contenente 60 mcg di epoprostenolo (15 mcg/ml, 4 ml). Per il gruppo di controllo verranno preparate due siringhe contenenti 4 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%.

Risultati attesi:

La somministrazione di questa terapia di combinazione prima dell'inizio del CPB può ridurre la percentuale di pazienti che presentano uno svezzamento difficile del CPB, oltre a una migliore stabilità emodinamica durante l'intervento chirurgico. Inoltre, riteniamo che i pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata avranno esiti clinici postoperatori favorevoli, come meno agenti vasoattivi e inotropi e una riduzione della durata della disfunzione d'organo postoperatoria.

Questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico e controllato valuterà l'efficacia clinica della combinazione di agenti per via inalatoria nel contesto della cardiochirurgia intraoperatoria e postoperatoria. Pertanto, se i risultati di questo studio saranno positivi, la combinazione di epoprostenolo e milrinone per via inalatoria ottimizzerà la gestione dei pazienti con ipertensione polmonare con o senza disfunzione ventricolare destra.