Milrinona inalatória e epoprostenol para a prevenção da difícil separação do bypass cardíaco pulmonar (MILAN)

Hipótese: Com base no conhecimento obtido em trabalhos anteriores, a administração de terapia inalatória com milrinona e epoprostenol antes do início da circulação extracorpórea (CEC) é superior em termos de resultados clínicos favoráveis. A administração combinada desses agentes melhora o desempenho do ventrículo direito enquanto reduz a lesão de isquemia-reperfusão miocárdica e pulmonar secundária ao desmame da cirurgia de bypass. Por essas razões, levantamos a hipótese de que a administração de terapia combinada antes do início da CEC pode proporcionar melhor estabilidade hemodinâmica durante a cirurgia e resultados clínicos pós-operatórios favoráveis.

Objetivo:

Objetivo Primário Determinar se o uso de Epoprostenol e Milrinona inalatórios, antes do início da CEC, diminui a ocorrência de desmame difícil da CEC em comparação com a administração de placebo.

Objetivos Secundários Determinar o efeito do uso combinado de Epoprostenol inalatório e Milrinona, antes do início da CEC, sobre os parâmetros hemodinâmicos e perioperatórios.

Determinar o efeito do uso combinado de Epoprostenol inalatório e milrinona, antes do início da CEC, nos resultados clínicos pós-operatórios.

Desenho: O estudo proposto é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado para determinar a eficácia do uso combinado de Epoprostenol inalatório e Milrinona antes do início da CEC em comparação com o uso de placebo em um ambiente de cirurgia cardíaca. O desfecho clínico de interesse é a incidência de desmame difícil da CEC. Um desmame difícil é definido como uso de inotrópico com ou sem vasopressor ou uso de suporte circulatório mecânico ou retorno à CEC por motivos hemodinâmicos.

Pacientes/Participantes:

Critérios de inclusão Somente pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com CEC e com idade igual ou superior a 18 anos serão incluídos neste estudo.

Intervenções:

Alocaremos aleatoriamente os 142 pacientes em um esquema de alocação 1:1 para receber uma combinação de Epoprostenol inalatório e Milrinona ou um placebo após a indução da anestesia geral, ou seja, antes do início da CEC. O consentimento livre e esclarecido para participar deste projeto de pesquisa será obtido na véspera da cirurgia pelo anestesiologista responsável pelo caso ou por um membro da equipe de pesquisa.

Em ambos os grupos de estudo, o procedimento anestésico será realizado de acordo com os padrões da prática canadense e fica a critério do clínico. Em ambos os grupos, o procedimento será administrado por meio de um nebulizador ultrassônico (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irlanda, número de registro: 66728) por um período de 20 minutos. Esse tipo de nebulizador é utilizado rotineiramente no Montreal Heart Institute e comporta no máximo 8 mL de soluções.

O grupo experimental receberá simultaneamente 4mg de Milrinone (1mg/mL, 4mL) e 60 mcg de Epoprostenol (15 mcg/mL, 4mL) antes do início da CEC. O grupo controle receberá solução salina (8mL) como placebo, antes do início da CEC. Para cada paciente serão preparadas 2 seringas de 4mL na manhã da cirurgia, dependendo do grupo de alocação, para garantir a estabilidade da droga. Por exemplo, para os pacientes do grupo experimental, serão preparadas uma seringa contendo 4mg de milrinona (1mg/mL, 4mL) e uma seringa contendo 60 mcg de epoprostenol (15 mcg/mL, 4mL). Para o grupo controle, serão preparadas duas seringas contendo 4mL de soro fisiológico 0,9%.

Resultados esperados:

A administração dessa terapia combinada antes do início da CEC pode diminuir a proporção de pacientes com desmame difícil da CEC, além de melhorar a estabilidade hemodinâmica durante a cirurgia. Além disso, acreditamos que os pacientes que receberam a terapia combinada terão resultados clínicos pós-operatórios favoráveis, como menos agentes vasoativos e inotrópicos e uma redução na duração da disfunção orgânica pós-operatória.

Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico e controlado avaliará a eficácia clínica da combinação de agentes inalatórios em cirurgia cardíaca no intraoperatório e no pós-operatório. Portanto, se os resultados deste estudo forem positivos, a combinação de Epoprostenol inalatório e Milrinona otimizará o manejo de pacientes com hipertensão pulmonar com ou sem disfunção ventricular direita.