Inhaleret milrinon og epoprostenol til forebyggelse af vanskelig hjerte-lunge-bypass-separation (MILAN)

Hypotese: Baseret på den viden, der er opnået fra tidligere arbejde, er administrationen af ​​inhaleret Milrinone og Epoprostenolbehandling før påbegyndelse af kardiopulmonal bypass (CPB) overlegen med hensyn til gunstige kliniske resultater. Den kombinerede administration af disse midler forbedrer højre ventrikulær ydeevne, mens den reducerer myokardie- og pulmonal iskæmi-reperfusionsskade sekundært til fravænning fra bypass-operation. Af disse grunde antager vi, at administration af kombinationsbehandling før starten af ​​CPB kan give bedre hæmodynamisk stabilitet gennem hele operationen og gunstige postoperative kliniske resultater.

Objektiv:

Primært mål At bestemme, om brugen af ​​inhaleret epoprostenol og milrinon, før initiering af CPB, nedsætter forekomsten af ​​vanskelig CPB-fravænning sammenlignet med placeboadministration.

Sekundære mål At bestemme effekten af ​​kombineret brug af inhaleret epoprostenol og milrinon forud for initiering af CPB på hæmodynamiske og perioperative parametre.

For at bestemme effekten af ​​kombineret brug af inhaleret Epoprostenol og milrinon forud for initiering af CPB på postoperative kliniske resultater.

Design: Det foreslåede studie er et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg til at bestemme effektiviteten af ​​den kombinerede brug af inhaleret Epoprostenol og Milrinone før påbegyndelse af CPB sammenlignet med brugen af ​​placebo i hjertekirurgi. Det kliniske resultat af interesse er forekomsten af ​​en vanskelig fravænning fra CPB. En vanskelig fravænning defineres som brugen af ​​en inotrop med eller uden et vasopressormiddel eller brugen af ​​mekanisk kredsløbsstøtte eller et afkast på CPB af hæmodynamiske årsager.

Patienter/deltagere:

Inklusionskriterier Kun patienter, der gennemgår hjertekirurgi med CPB og er 18 år og ældre, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Interventioner:

Vi vil tilfældigt tildele de 142 patienter i et 1:1 tildelingsskema til at modtage en kombination af inhaleret Epoprostenol og Milrinone eller placebo efter induktion af generel anæstesi, dvs. før CPB-initiering. Frit og informeret samtykke til at deltage i dette forskningsprojekt vil blive indhentet dagen før operationen af ​​den sagsansvarlige anæstesilæge eller af et medlem af forskningsteamet.

I begge undersøgelsesgrupper vil anæstesiproceduren blive udført i henhold til canadiske praksisstandarder og overlades til klinikerens skøn. I begge grupper vil proceduren blive administreret via en ultralydsforstøver (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irland, registreringsnummer: 66728) over en periode på 20 minutter. Denne type forstøver bruges rutinemæssigt på Montreal Heart Institute og kan rumme maksimalt 8 ml opløsninger.

Forsøgsgruppen vil samtidig modtage 4 mg Milrinone (1 mg/ml, 4 ml) og 60 mcg Epoprostenol (15 mcg/ml, 4 ml) før CPB-initiering. Kontrolgruppen vil modtage en saltvandsopløsning (8 ml) som placebo før CPB-start. For hver patient vil der blive klargjort 2 sprøjter á 4 ml om morgenen efter operationen, afhængigt af tildelingsgruppen, for at sikre lægemiddelstabilitet. For patienter i forsøgsgruppen vil der f.eks. blive forberedt en sprøjte indeholdende 4 mg milrinon (1 mg/ml, 4 ml) og en sprøjte indeholdende 60 mcg epoprostenol (15 mcg/ml, 4 ml). Til kontrolgruppen vil der blive forberedt to sprøjter indeholdende 4 ml 0,9 % fysiologisk saltvand.

Forventede resultater:

Administrationen af ​​denne kombinationsterapi før start af CPB kan mindske andelen af ​​patienter, der udviser en vanskelig CPB-fravænning, foruden bedre hæmodynamisk stabilitet under operationen. Vi mener også, at patienter, der har modtaget den kombinerede behandling, vil have gunstige postoperative kliniske resultater, såsom mindre vasoaktive og inotrope midler og en reduktion i varigheden af ​​postoperativ organdysfunktion.

Dette randomiserede, dobbeltblindede, multicenter, kontrollerede kliniske forsøg vil evaluere den kliniske effektivitet af kombinationen af ​​inhalerede midler i hjertekirurgi intraoperativt og postoperativt. Derfor, hvis resultaterne af denne undersøgelse er positive, vil kombinationen af ​​inhaleret Epoprostenol og Milrinone optimere behandlingen af ​​patienter med pulmonal hypertension med eller uden højre ventrikulær dysfunktion.