Ингаляционный милринон и эпопростенол для профилактики сложного разделения сердечно-легочного шунта (MILAN)

Гипотеза. Основываясь на данных, полученных в ходе предыдущей работы, введение ингаляционного милринона и эпопростенола до начала искусственного кровообращения (ИК) лучше с точки зрения благоприятных клинических исходов. Комбинированное введение этих агентов улучшает работу правого желудочка, уменьшая при этом повреждение миокарда и легочной ишемии-реперфузии, вторичное по отношению к отлучению от операции шунтирования. По этим причинам мы предполагаем, что назначение комбинированной терапии до начала искусственного кровообращения может обеспечить лучшую гемодинамическую стабильность на протяжении всей операции и благоприятные послеоперационные клинические результаты.

Цель:

Основная цель Определить, снижает ли использование ингаляционного эпопростенола и милринона до начала ИК частоту случаев сложного отлучения от ИК по сравнению с введением плацебо.

Второстепенные цели Определить влияние комбинированного применения ингаляционного эпопростенола и милринона до начала искусственного кровообращения на гемодинамические и периоперационные параметры.

Определить влияние комбинированного применения ингаляционного эпопростенола и милринона до начала искусственного кровообращения на послеоперационные клинические исходы.

Дизайн: предлагаемое исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование для определения эффективности комбинированного применения ингаляционного эпопростенола и милринона до начала искусственного кровообращения по сравнению с использованием плацебо в условиях кардиохирургии. Интересующим клиническим исходом является частота сложного отлучения от искусственного кровообращения. Сложное отлучение от груди определяется как использование инотропного препарата с вазопрессором или без него, использование механической поддержки кровообращения или возврат к ИК по гемодинамическим причинам.

Пациенты/участники:

Критерии включения В это исследование будут включены только пациенты в возрасте 18 лет и старше, перенесшие операцию на сердце с ИК.

Вмешательства:

Мы случайным образом распределим 142 пациента по схеме распределения 1:1 для получения комбинации ингаляционного эпопростенола и милринона или плацебо после индукции общей анестезии, то есть до начала искусственного кровообращения. Свободное и осознанное согласие на участие в этом исследовательском проекте будет получено за день до операции анестезиологом, ведущим дело, или членом исследовательской группы.

В обеих исследуемых группах процедура анестезии будет проводиться в соответствии со стандартами канадской практики и оставлена ​​на усмотрение врача. В обеих группах процедура будет проводиться с помощью ультразвукового небулайзера (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Голуэй, Ирландия, регистрационный номер: 66728) в течение 20 минут. Этот тип небулайзера регулярно используется в Монреальском институте сердца и может вместить до 8 мл растворов.

Экспериментальная группа получит одновременно 4 мг милринона (1 мг/мл, 4 мл) и 60 мкг эпопростенола (15 мкг/мл, 4 мл) перед началом ИК. Контрольная группа получит физиологический раствор (8 мл) в качестве плацебо перед началом искусственного кровообращения. Для каждого пациента утром перед операцией готовят 2 шприца по 4 мл, в зависимости от группы распределения, для обеспечения стабильности препарата. Например, для пациентов экспериментальной группы будет подготовлен один шприц, содержащий 4 мг милринона (1 мг/мл, 4 мл), и один шприц, содержащий 60 мкг эпопростенола (15 мкг/мл, 4 мл). Для контрольной группы готовят два шприца, содержащие 4 мл 0,9% физиологического раствора.

Ожидаемые результаты:

Назначение этой комбинированной терапии до начала искусственного кровообращения может снизить долю пациентов, у которых затруднено отлучение от искусственного кровообращения, в дополнение к лучшей гемодинамической стабильности во время операции. Также мы полагаем, что у пациентов, получавших комбинированную терапию, будут благоприятные послеоперационные клинические исходы, такие как меньшая вазоактивность и инотропность препаратов и сокращение продолжительности послеоперационной органной дисфункции.

В этом рандомизированном двойном слепом многоцентровом контролируемом клиническом исследовании будет оцениваться клиническая эффективность комбинации ингаляционных агентов в кардиохирургических условиях во время операции и после операции. Поэтому, если результаты этого исследования будут положительными, комбинация ингаляционного эпопростенола и милринона оптимизирует лечение пациентов с легочной гипертензией с правожелудочковой дисфункцией или без нее.