Geïnhaleerde milrinon en epoprostenol ter voorkoming van moeilijke cardiale pulmonale bypass-scheiding (MILAN)

Hypothese: Gebaseerd op de kennis die is verkregen uit eerder werk, is de toediening van geïnhaleerde milrinon- en epoprostenol-therapie voorafgaand aan de start van cardiopulmonale bypass (CPB) superieur in termen van gunstige klinische resultaten. De gecombineerde toediening van deze middelen verbetert de prestaties van het rechterventrikel en vermindert myocardiale en pulmonale ischemie-reperfusieschade secundair aan het ontwennen van een bypassoperatie. Om deze redenen veronderstellen we dat toediening van combinatietherapie vóór de start van CPB een betere hemodynamische stabiliteit tijdens de operatie en gunstige postoperatieve klinische resultaten kan opleveren.

Objectief:

Primaire doelstelling Bepalen of het gebruik van geïnhaleerd epoprostenol en milrinon, voorafgaand aan de start van CPB, het optreden van moeilijk CPB-ontwenning vermindert in vergelijking met placebotoediening.

Secundaire doelstellingen Vaststellen van het effect van gecombineerd gebruik van geïnhaleerd epoprostenol en milrinon, voorafgaand aan de start van CPB, op hemodynamische en perioperatieve parameters.

Om het effect te bepalen van gecombineerd gebruik van geïnhaleerd epoprostenol en milrinon, voorafgaand aan de start van CPB, op postoperatieve klinische resultaten.

Opzet: De voorgestelde studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid te bepalen van het gecombineerde gebruik van geïnhaleerd epoprostenol en milrinon voorafgaand aan de start van CPB in vergelijking met het gebruik van een placebo in een hartchirurgische setting. De klinische uitkomst van belang is de incidentie van een moeilijke ontwenning van CPB. Een moeilijk spenen wordt gedefinieerd als het gebruik van een inotroop met of zonder vasopressor of het gebruik van mechanische ondersteuning van de bloedsomloop of een terugkeer naar CPB om hemodynamische redenen.

Patiënten/Deelnemers:

Inclusiecriteria Alleen patiënten die een hartoperatie ondergaan met CPB en van 18 jaar en ouder zullen in deze studie worden opgenomen.

Interventies:

We zullen de 142 patiënten willekeurig toewijzen in een 1:1 toewijzingsschema om een ​​combinatie van geïnhaleerd epoprostenol en milrinon of een placebo te krijgen na inductie van algemene anesthesie, d.w.z. vóór CPB-initiatie. Vrije en geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoeksproject zal de dag voor de operatie worden verkregen door de anesthesioloog die verantwoordelijk is voor de casus of door een lid van het onderzoeksteam.

In beide studiegroepen zal de anesthesieprocedure worden uitgevoerd volgens de Canadese praktijknormen en wordt overgelaten aan het oordeel van de clinicus. In beide groepen wordt de procedure toegediend via een ultrasone vernevelaar (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Ierland, registratienummer: 66728) gedurende een periode van 20 minuten. Dit type vernevelaar wordt routinematig gebruikt door het Montreal Heart Institute en kan maximaal 8 ml oplossing bevatten.

De experimentele groep krijgt gelijktijdig 4 mg milrinon (1 mg/ml, 4 ml) en 60 mcg epoprostenol (15 mcg/ml, 4 ml) vóór aanvang van de CPB. De controlegroep krijgt een zoutoplossing (8 ml) als placebo, voordat de CPB start. Voor elke patiënt worden op de ochtend van de operatie 2 injectiespuiten van 4 ml klaargemaakt, afhankelijk van de toewijzingsgroep, om de stabiliteit van het geneesmiddel te garanderen. Voor patiënten in de experimentele groep wordt bijvoorbeeld één spuit met 4 mg milrinon (1 mg/ml, 4 ml) en één spuit met 60 mcg epoprostenol (15 mcg/ml, 4 ml) klaargemaakt. Voor de controlegroep worden twee injectiespuiten met 4 ml 0,9% fysiologische zoutoplossing bereid.

Verwachte uitkomsten:

De toediening van deze combinatietherapie voorafgaand aan de start van CPB kan het aantal patiënten met een moeilijke CPB-ontwenning verminderen, naast een betere hemodynamische stabiliteit tijdens de operatie. We zijn ook van mening dat patiënten die de gecombineerde therapie hebben gekregen gunstige postoperatieve klinische resultaten zullen hebben, zoals minder vasoactieve en inotrope middelen en een verkorting van de duur van postoperatieve orgaandisfunctie.

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, gecontroleerde klinische studie zal de klinische werkzaamheid evalueren van de combinatie van geïnhaleerde middelen bij hartchirurgie, zowel intraoperatief als postoperatief. Daarom, als de resultaten van deze studie positief zijn, zal de combinatie van geïnhaleerd epoprostenol en milrinon de behandeling van patiënten met pulmonale hypertensie met of zonder rechterventrikeldisfunctie optimaliseren.