Wziewny milrinon i epoprostenol w profilaktyce trudnego rozdzielenia krążenia pozaustrojowego (MILAN)

Hipoteza: Na podstawie wiedzy zdobytej we wcześniejszych pracach, podawanie wziewnej terapii Milrinonem i Epoprostenolem przed rozpoczęciem krążenia pozaustrojowego (CPB) ma przewagę pod względem korzystnych wyników klinicznych. Połączone podawanie tych środków poprawia wydajność prawej komory, jednocześnie zmniejszając uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne mięśnia sercowego i płuc, wtórne do odstawienia od operacji pomostowania. Z tych powodów stawiamy hipotezę, że podawanie terapii skojarzonej przed rozpoczęciem CPB może zapewnić lepszą stabilność hemodynamiczną podczas całej operacji i korzystne pooperacyjne wyniki kliniczne.

Cel:

Główny cel Ustalenie, czy zastosowanie wziewnego epoprostenolu i milrinonu przed rozpoczęciem CPB zmniejsza częstość występowania trudnego odstawienia CPB w porównaniu z podawaniem placebo.

Cele drugorzędne Określenie wpływu łącznego zastosowania wziewnego epoprostenolu i milrinonu przed rozpoczęciem CPB na parametry hemodynamiczne i okołooperacyjne.

Określenie wpływu łącznego zastosowania wziewnego epoprostenolu i milrinonu przed rozpoczęciem CPB na pooperacyjne wyniki kliniczne.

Projekt: Proponowane badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniem mającym na celu określenie skuteczności łącznego stosowania wziewnego epoprostenolu i milrinonu przed rozpoczęciem CPB w porównaniu ze stosowaniem placebo w warunkach kardiochirurgii. Interesującym wynikiem klinicznym jest częstość występowania trudnego odsadzenia od CPB. Trudne odstawienie od piersi definiuje się jako zastosowanie leku inotropowego z lub bez środka wazopresyjnego lub zastosowanie mechanicznego wspomagania krążenia lub powrót do CPB ze względów hemodynamicznych.

Pacjenci/Uczestnicy:

Kryteria włączenia Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci poddawani operacji kardiochirurgicznej z CPB w wieku 18 lat i starsi.

Interwencje:

Losowo przydzielimy 142 pacjentów w schemacie alokacji 1: 1 do otrzymywania kombinacji wziewnego epoprostenolu i milrinonu lub placebo po wprowadzeniu do znieczulenia ogólnego, tj. przed rozpoczęciem CPB. Dobrowolną i świadomą zgodę na udział w tym projekcie badawczym uzyska dzień przed operacją anestezjolog prowadzący przypadek lub członek zespołu badawczego.

W obu badanych grupach procedura znieczulenia zostanie przeprowadzona zgodnie z kanadyjskimi standardami praktyki i pozostawiona do uznania lekarza. W obu grupach procedura będzie prowadzona za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irlandia, numer rejestracyjny: 66728) przez okres 20 minut. Ten typ nebulizatora jest rutynowo używany w Montreal Heart Institute i może pomieścić maksymalnie 8 ml roztworów.

Grupa eksperymentalna otrzyma jednocześnie 4 mg Milrinonu (1 mg/ml, 4 ml) i 60 mcg epoprostenolu (15 mcg/ml, 4 ml) przed rozpoczęciem CPB. Grupa kontrolna otrzyma roztwór soli fizjologicznej (8 ml) jako placebo przed rozpoczęciem CPB. Dla każdego pacjenta rano w dniu operacji zostaną przygotowane 2 strzykawki po 4 ml, w zależności od przydziału do grupy, aby zapewnić stabilność leku. Na przykład dla pacjentów z grupy eksperymentalnej zostanie przygotowana jedna strzykawka zawierająca 4 mg milrinonu (1 mg/ml, 4 ml) i jedna strzykawka zawierająca 60 mcg epoprostenolu (15 mcg/ml, 4 ml). Dla grupy kontrolnej przygotowane zostaną dwie strzykawki zawierające po 4 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej.

Oczekiwane rezultaty:

Podanie tej terapii skojarzonej przed rozpoczęciem CPB może zmniejszyć odsetek pacjentów z trudnym odstawieniem CPB, oprócz lepszej stabilności hemodynamicznej podczas operacji. Uważamy również, że pacjenci, którzy otrzymali terapię skojarzoną, będą mieli korzystne pooperacyjne wyniki kliniczne, takie jak mniej środków wazoaktywnych i inotropowych oraz skrócenie czasu trwania dysfunkcji narządów pooperacyjnych.

To randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie kliniczne oceni skuteczność kliniczną kombinacji środków wziewnych w warunkach kardiochirurgii śródoperacyjnej i pooperacyjnej. Dlatego, jeśli wyniki tego badania będą pozytywne, połączenie wziewnego epoprostenolu i milrinonu zoptymalizuje postępowanie u pacjentów z nadciśnieniem płucnym z dysfunkcją prawej komory lub bez niej.