Inhaloitava milrinoni ja epoprostenoli estämään sydämen keuhkojen ohituksen vaikeutta (MILAN)

Hypoteesi: Aiemmasta työstä saatujen tietojen perusteella inhaloitavan Milrinone- ja Epoprostenol-hoidon antaminen ennen kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen (CPB) aloittamista on parempi suotuisten kliinisten tulosten kannalta. Näiden aineiden yhdistetty antaminen parantaa oikean kammion suorituskykyä ja vähentää samalla ohitusleikkauksesta vieroittamisesta johtuvaa sydänlihaksen ja keuhkojen iskemia-reperfuusiovauriota. Näistä syistä oletamme, että yhdistelmähoidon antaminen ennen CPB:n aloittamista voi tarjota paremman hemodynaamisen vakauden koko leikkauksen ajan ja suotuisat postoperatiiviset kliiniset tulokset.

Tavoite:

Ensisijainen tavoite Määrittää, vähentääkö inhaloitavan epoprostenolin ja milrinonin käyttö ennen CPB:n aloittamista vaikean CPB:n vieroituksen esiintymistä lumelääkkeeseen verrattuna.

Toissijaiset tavoitteet Määrittää inhaloitavan epoprostenolin ja milrinonin yhteiskäytön vaikutus hemodynaamisiin ja perioperatiivisiin parametreihin ennen CPB:n aloittamista.

Inhaloitavan epoprostenolin ja milrinonin yhteiskäytön vaikutus ennen CPB-hoidon aloittamista määritetään leikkauksen jälkeisiin kliinisiin tuloksiin.

Suunnittelu: Ehdotettu tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jossa määritetään inhaloitavan epoprostenolin ja milrinonin yhteiskäytön tehokkuus ennen CPB-hoidon aloittamista verrattuna lumelääkkeen käyttöön sydänkirurgiassa. Kiinnostava kliininen tulos on vaikean vieroituksen ilmaantuvuus CPB:stä. Vaikea vieroitus määritellään inotroopin käytöksi vasopressorin kanssa tai ilman sitä tai mekaanisen verenkiertotuen käyttöä tai CPB:n palautumista hemodynaamisista syistä.

Potilaat/osallistujat:

Osallistumiskriteerit Tähän tutkimukseen otetaan vain potilaat, joille tehdään sydänleikkaus, jolla on CPB ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.

Interventiot:

Määritämme satunnaisesti 142 potilasta 1:1-jakojärjestelmässä, jotka saavat inhaloitavan epoprostenolin ja milrinonin yhdistelmän tai lumelääkettä yleisanestesian induktion jälkeen, eli ennen CPB:n aloittamista. Vapaa ja tietoinen suostumus osallistumiseen tähän tutkimusprojektiin saadaan leikkausta edeltävänä päivänä tapauksesta vastaavalta anestesiologilta tai tutkimusryhmän jäseneltä.

Molemmissa tutkimusryhmissä anestesiatoimenpiteet suoritetaan Kanadan käytännön standardien mukaisesti, ja se jätetään kliinikon harkinnan varaan. Molemmissa ryhmissä toimenpide annetaan ultraäänisumuttimella (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irlanti, rekisteröintinumero: 66728) 20 minuutin aikana. Tämän tyyppistä sumutinta käytetään rutiininomaisesti Montreal Heart Institutessa, ja siihen mahtuu enintään 8 ml liuoksia.

Koeryhmä saa samanaikaisesti 4 mg Milrinonia (1 mg/ml, 4 ml) ja 60 mikrogrammaa epoprostenolia (15 mcg/ml, 4 ml) ennen CPB:n aloittamista. Kontrolliryhmä saa suolaliuosta (8 ml) lumelääkkeenä ennen CPB:n aloittamista. Jokaiselle potilaalle valmistetaan 2 4 ml:n ruiskua leikkausaamuna allokaatioryhmästä riippuen lääkkeen stabiilisuuden varmistamiseksi. Esimerkiksi koeryhmän potilaille valmistetaan yksi ruisku, joka sisältää 4 mg milrinonia (1 mg/ml, 4 ml) ja yksi ruisku, joka sisältää 60 mikrogrammaa epoprostenolia (15 mcg/ml, 4 ml). Kontrolliryhmää varten valmistetaan kaksi ruiskua, jotka sisältävät 4 ml 0,9 % fysiologista suolaliuosta.

Odotetut lopputulokset:

Tämän yhdistelmähoidon antaminen ennen CPB:n aloittamista voi vähentää potilaiden osuutta, joilla on vaikea CPB-vieroitus, ja parantaa hemodynaamista stabiliteettia leikkauksen aikana. Uskomme myös, että potilailla, jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa, on suotuisat postoperatiiviset kliiniset tulokset, kuten vähemmän vasoaktiivisia ja inotrooppisia aineita ja lyhentynyt postoperatiivisten elinten toimintahäiriöiden kesto.

Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, kontrolloitu kliininen tutkimus arvioi inhaloitavien aineiden yhdistelmän kliinistä tehoa sydänkirurgiassa intraoperatiivisesti ja postoperatiivisesti. Siksi, jos tämän tutkimuksen tulokset ovat positiivisia, inhaloitavan epoprostenolin ja milrinonin yhdistelmä optimoi keuhkoverenpainetautia sairastavien potilaiden hoidon oikean kammion toimintahäiriön kanssa tai ilman.