困難な心肺バイパス分離の予防のための吸入ミルリノンとエポプロステノール (MILAN)

仮説: 以前の研究から得られた知識に基づいて、心肺バイパス (CPB) の開始前に吸入ミルリノンとエポプロステノール療法を投与することは、良好な臨床転帰という点で優れています。 これらの薬剤の併用投与は、バイパス手術からの離乳に続発する心筋および肺の虚血再灌流障害を軽減しながら、右心室の機能を改善します。 これらの理由から、CPBの開始前に併用療法を行うことで、手術中の血行動態の安定性が向上し、術後の臨床転帰が良好になる可能性があると仮定しています。

目的：

主な目的 CPB の開始前に吸入エポプロステノールとミルリノンを使用すると、プラセボ投与と比較して困難な CPB 離乳の発生が減少するかどうかを判断すること。

副次的な目的 CPB の開始前に吸入エポプロステノールとミルリノンを併用した場合の血行動態および周術期パラメータへの影響を調べること。

CPB 開始前の吸入エポプロステノールとミルリノンの併用が術後の臨床転帰に及ぼす影響を判断すること。 検索戦略:

デザイン: 提案された研究は、CPB の開始前に吸入エポプロステノールとミルリノンを組み合わせて使用​​した場合の有効性を、心臓手術環境でのプラセボの使用と比較して決定するための無作為化二重盲検対照試験です。 関心のある臨床結果は、CPB からの困難な離乳の発生率です。 困難な離乳は、昇圧剤の有無にかかわらず強心薬の使用、機械的循環補助の使用、または血行力学的理由による CPB の回復として定義されます。

患者/参加者:

包含基準 CPBによる心臓手術を受け、18歳以上の患者のみがこの研究に含まれます。

介入:

全身麻酔の導入後、つまりCPB開始前に、吸入エポプロステノールとミルリノンの組み合わせまたはプラセボを受け取るように、1：1の割り当てスキームで142人の患者を無作為に割り当てます。 この研究プロジェクトに参加するための自由でインフォームド コンセントは、症例を担当する麻酔科医または研究チームのメンバーによって、手術の前日に取得されます。

両方の研究グループで、麻酔処置はカナダの診療基準に従って行われ、臨床医の裁量に任されています。 両方のグループで、手順は超音波ネブライザー（Aeroneb Professional Nebulizer System、Aerogen Ltd、Galway、Ireland、登録番号：66728）を介して20分間投与されます。 このタイプのネブライザーは、モントリオール心臓研究所で日常的に使用されており、最大 8 mL の溶液を保持できます。

実験群は、CPB 開始前に 4mg のミルリノン (1mg/mL、4mL) と 60mcg のエポプロステノール (15mcg/mL、4mL) を同時に受け取ります。 対照群には、CPB 開始前に、プラセボとして生理食塩水 (8 mL) が与えられます。 患者ごとに、割り当てグループに応じて、手術の朝に 4 mL の注射器を 2 本準備し、薬物の安定性を確保します。 たとえば、実験群の患者の場合、ミルリノン 4 mg (1 mg/mL、4 mL) を含むシリンジ 1 本と、エポプロステノール 60 mcg (15 mcg/mL、4 mL) を含むシリンジ 1 本を用意します。 対照群には、0.9%生理食塩水4mLを入れた注射器を2本用意する。

期待される成果：

CPB の開始前にこの併用療法を実施すると、手術中の血行動態の安定性が向上するだけでなく、CPB の離脱が困難な患者の割合が減少する可能性があります。 また、併用療法を受けた患者は、血管作動性および強心剤の減少、術後の臓器障害の期間の短縮など、術後の臨床転帰が良好であると考えています。

この無作為二重盲検多施設対照臨床試験は、術中および術後の心臓手術における吸入剤の組み合わせの臨床効果を評価します。 したがって、この研究の結果が肯定的である場合、吸入エポプロステノールとミルリノンの組み合わせは、右心室機能障害の有無にかかわらず肺高血圧症の患者の管理を最適化します.