Inhalert milrinon og epoprostenol for forebygging av vanskelig hjerte-lunge-bypass-separasjon (MILAN)

Hypotese: Basert på kunnskapen fra tidligere arbeid, er administrering av inhalert Milrinone og Epoprostenolbehandling før oppstart av kardiopulmonal bypass (CPB) overlegen når det gjelder gunstige kliniske resultater. Den kombinerte administreringen av disse midlene forbedrer ytelsen til høyre ventrikkel samtidig som den reduserer myokard- og lungeiskemi-reperfusjonsskade sekundært til avvenning fra bypass-operasjon. Av disse grunner antar vi at administrering av kombinasjonsbehandling før starten av CPB kan gi bedre hemodynamisk stabilitet gjennom hele operasjonen og gunstige postoperative kliniske utfall.

Objektiv:

Primært mål Å finne ut om bruk av inhalert Epoprostenol og Milrinone, før initiering av CPB, reduserer forekomsten av vanskelig CPB-avvenning sammenlignet med placeboadministrasjon.

Sekundære mål Å bestemme effekten av kombinert bruk av inhalert Epoprostenol og Milrinon, før initiering av CPB på hemodynamiske og perioperative parametere.

For å bestemme effekten av kombinert bruk av inhalert Epoprostenol og milrinon, før oppstart av CPB på postoperative kliniske utfall.

Design: Den foreslåtte studien er en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie for å bestemme effekten av kombinert bruk av inhalert Epoprostenol og Milrinone før oppstart av CPB sammenlignet med bruk av placebo i hjertekirurgi. Det kliniske resultatet av interesse er forekomsten av en vanskelig avvenning fra CPB. En vanskelig avvenning er definert som bruk av en inotrop med eller uten et vasopressormiddel eller bruk av mekanisk sirkulasjonsstøtte eller retur av CPB av hemodynamiske årsaker.

Pasienter/deltakere:

Inklusjonskriterier Kun pasienter som gjennomgår hjertekirurgi med CPB og i alderen 18 år og eldre vil bli inkludert i denne studien.

Intervensjoner:

Vi vil tilfeldig tildele de 142 pasientene i et 1:1 tildelingsskjema til å motta en kombinasjon av inhalert Epoprostenol og Milrinone eller placebo etter induksjon av generell anestesi, dvs. før CPB-initiering. Fritt og informert samtykke til å delta i dette forskningsprosjektet vil bli innhentet dagen før operasjonen av anestesilege som er ansvarlig for saken eller av et medlem av forskningsteamet.

I begge studiegruppene vil anestesiprosedyren utføres i henhold til kanadiske praksisstandarder og overlates til klinikerens skjønn. I begge grupper vil prosedyren bli administrert via en ultralydsforstøver (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irland, registreringsnummer: 66728) over en periode på 20 minutter. Denne typen forstøver brukes rutinemessig ved Montreal Heart Institute og kan inneholde maksimalt 8 ml oppløsninger.

Eksperimentgruppen vil motta samtidig 4mg Milrinone (1mg/ml, 4mL) og 60 mcg Epoprostenol (15 mcg/ml, 4mL) før CPB-initiering. Kontrollgruppen vil få en saltvannsoppløsning (8 ml) som placebo før CPB-start. For hver pasient vil det bli klargjort 2 sprøyter på 4 ml på operasjonsmorgenen, avhengig av tildelingsgruppen, for å sikre medikamentstabilitet. For pasienter i forsøksgruppen vil det for eksempel bli klargjort en sprøyte som inneholder 4 mg milrinon (1 mg/ml, 4 ml) og en sprøyte som inneholder 60 mcg epoprostenol (15 mcg/ml, 4 ml). For kontrollgruppen vil det bli klargjort to sprøyter som inneholder 4 ml 0,9 % fysiologisk saltvann.

Forventede resultater:

Administrering av denne kombinasjonsterapien før start av CPB kan redusere andelen pasienter som viser en vanskelig CPB-avvenning, i tillegg til bedre hemodynamisk stabilitet under operasjonen. Vi tror også at pasienter som har mottatt den kombinerte behandlingen vil ha gunstige postoperative kliniske utfall, slik som mindre vasoaktive og inotrope midler og en reduksjon i varigheten av postoperativ organdysfunksjon.

Denne randomiserte, dobbeltblinde, multisenter, kontrollerte kliniske studien vil evaluere den kliniske effekten av kombinasjonen av inhalerte midler ved hjertekirurgi intraoperativt og postoperativt. Derfor, hvis resultatene av denne studien er positive, vil kombinasjonen av inhalert Epoprostenol og Milrinone optimalisere behandlingen av pasienter med pulmonal hypertensjon med eller uten høyre ventrikkel dysfunksjon.