Milrinone et époprosténol inhalés pour la prévention de la séparation difficile du pontage pulmonaire cardiaque (MILAN)

Hypothèse : Sur la base des connaissances acquises lors de travaux antérieurs, l'administration d'un traitement par inhalation de milrinone et d'époprosténol avant l'initiation d'une circulation extracorporelle (PCC) est supérieure en termes de résultats cliniques favorables. L'administration combinée de ces agents améliore les performances ventriculaires droites tout en réduisant les lésions d'ischémie-reperfusion myocardique et pulmonaire secondaires au sevrage d'un pontage. Pour ces raisons, nous émettons l'hypothèse que l'administration d'une thérapie combinée avant le début de la CEC peut fournir une meilleure stabilité hémodynamique tout au long de la chirurgie et des résultats cliniques postopératoires favorables.

Objectif:

Objectif principal Déterminer si l'utilisation d'époprosténol et de milrinone inhalés, avant le début de la CEC, diminue la survenue d'un sevrage difficile de la CEC par rapport à l'administration d'un placebo.

Objectifs secondaires Déterminer l'effet de l'utilisation combinée d'époprosténol inhalé et de milrinone, avant le début de la CEC, sur les paramètres hémodynamiques et périopératoires.

Déterminer l'effet de l'utilisation combinée d'époprosténol inhalé et de milrinone, avant le début de la CEC sur les résultats cliniques postopératoires.

Conception : L'étude proposée est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé visant à déterminer l'efficacité de l'utilisation combinée d'époprosténol inhalé et de milrinone avant le début de la CEC par rapport à l'utilisation d'un placebo dans un contexte de chirurgie cardiaque. Le résultat clinique d'intérêt est l'incidence d'un sevrage difficile de la CEC. Un sevrage difficile est défini comme l'utilisation d'un inotrope avec ou sans agent vasopresseur ou l'utilisation d'une assistance circulatoire mécanique ou un retour à la CEC pour des raisons hémodynamiques.

Patients/Participants :

Critères d'inclusion Seuls les patients subissant une chirurgie cardiaque avec CEC et âgés de 18 ans et plus seront inclus dans cette étude.

Interventions:

Nous assignerons au hasard les 142 patients dans un schéma d'attribution 1:1 pour recevoir une combinaison d'époprosténol inhalé et de milrinone ou un placebo après l'induction de l'anesthésie générale, c'est-à-dire avant le début de la CPB. Le consentement libre et éclairé pour participer à ce projet de recherche sera obtenu la veille de l'intervention chirurgicale par l'anesthésiste en charge du dossier ou par un membre de l'équipe de recherche.

Dans les deux groupes d'étude, la procédure anesthésique sera effectuée selon les normes de pratique canadiennes et est laissée à la discrétion du clinicien. Dans les deux groupes, la procédure sera administrée via un nébuliseur à ultrasons (Aeroneb Professional Nebulizer System, Aerogen Ltd, Galway, Irlande, numéro d'enregistrement : 66728) sur une période de 20 minutes. Ce type de nébuliseur est utilisé couramment à l'Institut de Cardiologie de Montréal et peut contenir un maximum de 8 mL de solutions.

Le groupe expérimental recevra simultanément 4 mg de milrinone (1 mg/mL, 4 mL) et 60 mcg d'époprosténol (15 mcg/mL, 4 mL) avant l'initiation de la CPB. Le groupe témoin recevra une solution saline (8 ml) comme placebo, avant le début de la CPB. Pour chaque patient, 2 seringues de 4mL seront préparées le matin de l'intervention, en fonction du groupe d'attribution, pour assurer la stabilité du médicament. Par exemple, pour les patients du groupe expérimental, une seringue contenant 4 mg de milrinone (1 mg/mL, 4 mL) et une seringue contenant 60 mcg d'époprosténol (15 mcg/mL, 4 mL) seront préparées. Pour le groupe témoin, deux seringues contenant 4 ml de solution saline physiologique à 0,9 % seront préparées.

Résultats attendus:

L'administration de cette polythérapie avant le début de la CEC peut diminuer la proportion de patients présentant un sevrage difficile de la CEC, en plus d'une meilleure stabilité hémodynamique pendant la chirurgie. En outre, nous pensons que les patients qui ont reçu la thérapie combinée auront des résultats cliniques postopératoires favorables, tels que des agents moins vasoactifs et inotropes et une réduction de la durée du dysfonctionnement organique postopératoire.

Cet essai clinique randomisé, en double aveugle, multicentrique et contrôlé évaluera l'efficacité clinique de l'association d'agents inhalés en chirurgie cardiaque en contexte peropératoire et postopératoire. Ainsi, si les résultats de cette étude sont positifs, l'association d'Epoprosténol inhalé et de Milrinone permettra d'optimiser la prise en charge des patients souffrant d'hypertension pulmonaire avec ou sans dysfonction ventriculaire droite.