Studie monoterapie navicixizumabem nebo v kombinaci u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dává informovaný souhlas.
2. Pacientovi je ≥18 let.

3. Pacient má jednu z následujících lokálně pokročilých nebo metastatických, neresekovatelných solidních malignit, která je neléčitelná:

   • CRC
   • Rakovina žaludku nebo GEJ
   • TNBC
   • Platina-rezistentní/rezistentní epiteliální rakovina vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovody
4. Pacient poskytl archiv FFPE nebo nově získanou základní nebo excizní biopsii nádorové léze.
5. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Pacient má měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
7. Pacient má dostatečnou orgánovou funkci.
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
9. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro vysoce účinnou metodu(y) antikoncepce při podávání studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
10. Pacienti mužského pohlaví se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku.
11. Pacient je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy a procedury.

12. Pacient musí přerušit jiné protirakovinné intervence před cyklem 1 Den 1 podle protokolu studie.

    Kohorta A1 a kohorta A2 – pouze CRC:

13. Pacient má definitivně patologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta.

14. Pacient musí dostat alespoň 2 a ne více než 3 předchozí linie standardní terapie pro metastatické onemocnění.

    Kohorta B1 – Pouze rakovina žaludku/GEJ:

15. Pacient má definitivně patologicky potvrzený metastatický adenokarcinom žaludku nebo GEJ adenokarcinom, který nelze operovat.

16. Pacient musí dostat pouze 1 předchozí řadu standardní terapie pro metastatické onemocnění.

    Kohorta C1 a kohorta C2 – pouze TNBC:

17. Pacient má definitivně patologicky potvrzenou metastatickou nebo lokálně pokročilou TNBC, která není vhodná k operaci nebo radioterapii s kurativním záměrem.

18. Pacient musí podstoupit alespoň 2 předchozí a ne více než 4 předchozí linie standardní terapie pro metastatické onemocnění.

    Kohorta D1 – Pouze rakovina vaječníků:

19. Pacientka má definitivně patologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom.
20. Pacient musí být považován za rezistentní/rezistentní vůči platině.
21. Pacient musí absolvovat alespoň 2 a ne více než 5 předchozích linií standardní terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má srdeční stavy uvedené v protokolu.
2. Pacient má krevní tlak (TK) > 140/90 mmHg.
3. Pacientka je těhotná nebo kojící.
4. Pacient má známé neléčené, aktivní nebo nekontrolované mozkové metastázy.
5. Pacient s leptomeningeální chorobou.
6. Pacient má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během 2 let před první dávkou studovaného léku.
7. Pacient má v anamnéze střevní obstrukci, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním nebo anamnézu břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu.
8. Pacient má aktivní infekci vyžadující IV systémovou léčbu.
9. Pacient má známou přecitlivělost na jakoukoli složku jakéhokoli studovaného léku nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek, což podle názoru zkoušejícího naznačuje vysoké riziko závažné reakce přecitlivělosti během léčby.
10. Pacient má známou klinicky významnou poruchu krvácení.
11. Pacient v současné době používá orální nebo parenterální antikoagulancia nebo trombolytická činidla pro terapeutické účely, u kterých dávka nebyla stabilní po dobu >14 dnů před C1D1.
12. Pacient měl hemoptýzu > 2,5 ml během 8 týdnů před C1D1 nebo závažné krvácení z jiného místa v tomto časovém rámci.
13. Pacient měl velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před C1D1.
14. Pacient má nekontrolovanou záchvatovou poruchu nebo aktivní neurologické onemocnění.
15. Pacient má srdeční aneuryzma.
16. Pacient má známou psychiatrickou poruchu, poruchu užívání návykových látek nebo geografické omezení cestování, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo pacientovu schopnost spolupracovat s požadavky studie.

17. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která může zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo naznačovat stav, pro který není účast ve studii součástí nejlepší zájem pacienta podle názoru zkoušejícího.

    Kohorta A1 a kohorta A2 – pouze CRC:

18. Pacient má známou mikrosatelitní nestabilitu – vysoký stav.

    Pouze kohorta A2 – CRC (navicixizumab + irinotekan):

19. Pacient je na dialýze.

20. Pacient podstoupil jaterní intraarteriální chemoterapii.

    Kohorta B1 – Pouze rakovina žaludku/GEJ:

21. Pacient zaznamenal ztrátu hmotnosti > 10 % během 2 měsíců před první dávkou studijní léčby.
22. Pacient má definitivně patologicky potvrzený HER2 pozitivní metastatický karcinom žaludku nebo GEJ adenokarcinom.

23. Pacient má již existující periferní neuropatii stupně ≥2 podle CTCAE v5.0.

    Pouze kohorta C2 – TNBC (navicixizumab + paklitaxel).

24. Pacient má již existující periferní neuropatii stupně ≥2 podle CTCAE v5.0.

    Kohorta D1 – Pouze rakovina vaječníků:

25. Pacientka má neepiteliální ovariální karcinom.
26. Pacientka má nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory).