Uno studio su navicixizumab in monoterapia o in combinazione in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati

Criterio di inclusione:

1. Il paziente fornisce il consenso informato.
2. Il paziente ha ≥18 anni.

3. Il paziente ha una delle seguenti neoplasie solide localmente avanzate o metastatiche, non resecabili e incurabili:

   • CRC
   • Cancro gastrico o GEJ
   • TNBC
   • Cancro dell'ovaio epiteliale resistente al platino/refrattario, del peritoneo primario o delle tube di Falloppio
4. Il paziente ha fornito un archivio FFPE o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale.
5. Il paziente ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
6. Il paziente ha una malattia misurabile, come definito da RECIST v1.1.
7. Il paziente ha una funzione organica adeguata.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni per uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. I pazienti di sesso maschile con partner sessuali femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
11. Il paziente è disposto e in grado di rispettare le visite e le procedure programmate.

12. Il paziente deve aver interrotto altri interventi antitumorali prima del Ciclo 1 Giorno 1 per protocollo di studio.

    Coorte A1 e Coorte A2 - solo CRC:

13. Il paziente ha un adenocarcinoma del colon o del retto patologicamente confermato.

14. - Il paziente deve aver ricevuto almeno 2 e non più di 3 linee precedenti di terapia standard per la malattia metastatica.

    Coorte B1 - Solo cancro gastrico/GEJ:

15. - Il paziente ha un adenocarcinoma gastrico o GEJ metastatico confermato patologicamente definitivo che non è suscettibile di intervento chirurgico.

16. - Il paziente deve aver ricevuto solo 1 linea precedente di terapia standard per la malattia metastatica.

    Coorte C1 e Coorte C2 - solo TNBC:

17. - Paziente con TNBC metastatico o localmente avanzato confermato patologicamente definitivo che non è suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia con intento curativo.

18. - Il paziente deve aver ricevuto almeno 2 precedenti e non più di 4 precedenti linee di terapia standard per la malattia metastatica.

    Coorte D1 - Solo carcinoma ovarico:

19. - La paziente ha un carcinoma ovarico epiteliale, delle tube di Falloppio o del peritoneo primario patologicamente confermato.
20. Il paziente deve essere considerato resistente al platino/refrattario.
21. Il paziente deve aver ricevuto almeno 2 e non più di 5 linee precedenti di terapia standard.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente presenta condizioni cardiache elencate nel protocollo.
2. Il paziente ha una pressione arteriosa (PA) >140/90 mmHg.
3. La paziente è incinta o in allattamento.
4. Il paziente ha conosciuto metastasi cerebrali non trattate, attive o non controllate.
5. Paziente con malattia leptomeningea.
6. - Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che stava progredendo o richiedeva un trattamento attivo entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. - Il paziente ha una storia di ostruzione intestinale, inclusa la malattia sub-occlusiva, correlata alla malattia di base o storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale.
8. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica EV.
9. Il paziente ha ipersensibilità nota a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio o uno qualsiasi dei suoi eccipienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, suggerisce un alto rischio di una grave reazione di ipersensibilità durante il trattamento.
10. Il paziente ha un disturbo emorragico clinicamente significativo noto.
11. Il paziente sta attualmente utilizzando anticoagulanti orali o parenterali o agenti trombolitici per scopi terapeutici per i quali la dose non è stata stabile per> 14 giorni prima di C1D1.
12. Il paziente presentava emottisi >2,5 ml entro 8 settimane prima di C1D1 o sanguinamento grave da un altro sito entro questo lasso di tempo.
13. Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima di C1D1.
14. Il paziente ha un disturbo convulsivo incontrollato o una malattia neurologica attiva.
15. Il paziente ha un aneurisma cardiaco.
16. - Il paziente ha un disturbo psichiatrico noto, un disturbo da abuso di sostanze o limitazioni di viaggio geografico che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbero con la capacità del paziente di collaborare con i requisiti dello studio.

17. Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o indicare una condizione per la quale la partecipazione allo studio non è inclusa migliore interesse del paziente, secondo il parere dello sperimentatore.

    Coorte A1 e Coorte A2 - solo CRC:

18. Il paziente ha uno stato noto di instabilità dei microsatelliti elevata.

    Coorte A2 - Solo CRC (navicixizumab + irinotecan):

19. Il paziente è in dialisi.

20. Il paziente ha ricevuto chemioterapia intraarteriosa epatica.

    Coorte B1 - Solo cancro gastrico/GEJ:

21. Il paziente ha avuto una perdita di peso >10% nei 2 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio.
22. - Il paziente ha un adenocarcinoma gastrico o GEJ metastatico positivo per HER2 confermato patologicamente definitivo.

23. Il paziente ha una neuropatia periferica preesistente di grado ≥2, secondo CTCAE v5.0.

    Coorte C2 - Solo TNBC (navicixizumab + paclitaxel).

24. Il paziente ha una neuropatia periferica preesistente di grado ≥2, secondo CTCAE v5.0.

    Coorte D1 - Solo carcinoma ovarico:

25. La paziente ha un carcinoma ovarico non epiteliale.
26. La paziente ha tumori ovarici con basso potenziale di malignità (cioè tumori borderline).