Une étude sur le navicixizumab en monothérapie ou en association chez des patients atteints de certaines tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient donne son consentement éclairé.
2. Le patient a ≥ 18 ans.

3. Le patient a l'une des tumeurs malignes solides non résécables localement avancées ou métastatiques suivantes qui est incurable :

   • CRC
   • Cancer gastrique ou GEJ
   • TNBC
   • Cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope résistant au platine/réfractaire
4. Le patient a fourni une archive FFPE ou une biopsie au trocart ou excisionnelle récemment obtenue d'une lésion tumorale.
5. Le patient a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Le patient a une maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1.
7. Le patient a une fonction organique adéquate.
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Les patients de sexe masculin ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
11. Le patient est disposé et capable de se conformer aux visites et procédures prévues.

12. Le patient doit avoir interrompu les autres interventions anticancéreuses avant le cycle 1 jour 1 selon le protocole de l'étude.

    Cohorte A1 et Cohorte A2 - CRC uniquement :

13. Le patient a un adénocarcinome confirmé pathologiquement définitif du côlon ou du rectum.

14. Le patient doit avoir reçu au moins 2 et pas plus de 3 lignes de traitement standard pour la maladie métastatique.

    Cohorte B1 - Cancer gastrique/GEJ uniquement :

15. Le patient a un adénocarcinome gastrique ou GEJ métastatique définitivement confirmé pathologiquement qui ne se prête pas à la chirurgie.

16. Le patient ne doit avoir reçu qu'une seule ligne de traitement standard pour la maladie métastatique.

    Cohorte C1 et Cohorte C2 - TNBC uniquement :

17. Le patient a un TNBC métastatique confirmé pathologiquement ou localement avancé qui ne se prête pas à la chirurgie ou à la radiothérapie à visée curative.

18. Le patient doit avoir reçu au moins 2 lignes antérieures et pas plus de 4 lignes antérieures de traitement standard pour la maladie métastatique.

    Cohorte D1 - Cancer de l'ovaire uniquement :

19. La patiente a un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif confirmé pathologiquement.
20. Le patient doit être considéré comme résistant/réfractaire au platine.
21. Le patient doit avoir reçu au moins 2 et pas plus de 5 lignes antérieures de traitement standard.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a des problèmes cardiaques comme indiqué dans le protocole.
2. Le patient a une pression artérielle (TA) > 140/90 mmHg.
3. La patiente est enceinte ou allaitante.
4. Le patient a des métastases cérébrales connues non traitées, actives ou non contrôlées.
5. Patient atteint d'une maladie leptoméningée.
6. Le patient a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progressait ou nécessitait un traitement actif dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le patient a des antécédents d'occlusion intestinale, y compris une maladie sous-occlusive, liée à la maladie sous-jacente ou à des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal.
8. Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique IV.
9. Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des composants de tout médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients qui, de l'avis de l'investigateur, suggère un risque élevé de réaction d'hypersensibilité sévère pendant le traitement.
10. Le patient a un trouble hémorragique cliniquement significatif connu.
11. Le patient utilise actuellement des anticoagulants oraux ou parentéraux ou des agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques pour lesquels la dose n'a pas été stable pendant> 14 jours avant C1D1.
12. Le patient a présenté une hémoptysie > 2,5 mL dans les 8 semaines précédant le C1D1 ou des saignements graves d'un autre site au cours de cette période.
13. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant C1D1.
14. Le patient a un trouble convulsif non contrôlé ou une maladie neurologique active.
15. Le patient a un anévrisme cardiaque.
16. Le patient a un trouble psychiatrique connu, un trouble de toxicomanie ou des limitations géographiques de voyage qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'étude.

17. Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui peut confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou indiquer une condition pour laquelle la participation à l'étude n'est pas dans le l'intérêt supérieur du patient, de l'avis de l'investigateur.

    Cohorte A1 et Cohorte A2 - CRC uniquement :

18. Le patient a un statut connu d'instabilité des microsatellites.

    Cohorte A2 - CCR (navicixizumab + irinotécan) uniquement :

19. Le patient est sous dialyse.

20. Le patient a reçu une chimiothérapie intra-artérielle hépatique.

    Cohorte B1 - Cancer gastrique/GEJ uniquement :

21. Le patient a subi une perte de poids> 10 % sur les 2 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
22. Le patient a un adénocarcinome métastatique gastrique ou GEJ définitivement confirmé pathologiquement HER2 positif.

23. Le patient a une neuropathie périphérique préexistante de grade ≥2, selon CTCAE v5.0.

    Cohorte C2 - TNBC (navicixizumab + paclitaxel) uniquement

24. Le patient a une neuropathie périphérique préexistante de grade ≥2, selon CTCAE v5.0.

    Cohorte D1 - Cancer de l'ovaire uniquement :

25. La patiente a un carcinome ovarien non épithélial.
26. La patiente a des tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (c'est-à-dire des tumeurs limites).