Een studie van Navivicixizumab als monotherapie of in combinatie bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënt geeft geïnformeerde toestemming.
2. Patiënt is ≥18 jaar oud.

3. Patiënt heeft een van de volgende lokaal gevorderde of gemetastaseerde, inoperabele solide maligniteiten die ongeneeslijk is:

   • CRC
   • Maag- of GEJ-kanker
   • TNBC
   • Platina-resistente/refractaire epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker
4. Patiënt heeft een FFPE-archief of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie verstrekt.
5. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0 of 1.
6. Patiënt heeft een meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
7. Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen de instructies voor zeer effectieve anticonceptiemethode(n) op te volgen tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van een studiegeneesmiddel.
11. Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken en procedures.

12. Volgens het studieprotocol moet de patiënt andere antikankerinterventies hebben gestaakt vóór cyclus 1 dag 1.

    Cohort A1 en Cohort A2 - alleen CRC:

13. Patiënt heeft definitief pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.

14. De patiënt moet ten minste 2 en niet meer dan 3 standaardbehandelingslijnen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.

    Cohort B1 - alleen maag-/GEJ-kanker:

15. Patiënt heeft definitief pathologisch bevestigd gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom dat niet vatbaar is voor chirurgie.

16. De patiënt mag slechts 1 eerdere regel standaardtherapie voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.

    Cohort C1 en Cohort C2 - alleen TNBC:

17. Patiënt heeft definitief pathologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde TNBC die niet vatbaar is voor chirurgie of radiotherapie met curatieve bedoelingen.

18. De patiënt moet ten minste 2 eerdere en niet meer dan 4 eerdere standaardtherapielijnen voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.

    Cohort D1 - alleen eierstokkanker:

19. Patiënt heeft definitief pathologisch bevestigde epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker.
20. De patiënt moet als platinaresistent/refractair worden beschouwd.
21. De patiënt moet ten minste 2 en niet meer dan 5 eerdere lijnen standaardtherapie hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft hartaandoeningen zoals vermeld in het protocol.
2. Patiënt heeft bloeddruk (BP) >140/90 mmHg.
3. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
4. Patiënt heeft onbehandelde, actieve of ongecontroleerde hersenmetastasen.
5. Patiënt met leptomeningeale ziekte.
6. Patiënt heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschreed of actieve behandeling vereiste binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
7. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van darmobstructie, waaronder subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte of voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces.
8. Patiënt heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
9. Van de patiënt is bekend dat hij overgevoelig is voor een van de bestanddelen van een onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen die, naar de mening van de onderzoeker, een hoog risico op een ernstige overgevoeligheidsreactie tijdens de behandeling suggereert.
10. Patiënt heeft een bekende klinisch significante bloedingsstoornis.
11. Patiënt gebruikt momenteel orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden waarvan de dosis niet stabiel was gedurende >14 dagen voorafgaand aan C1D1.
12. Patiënt had bloedspuwing >2,5 ml binnen 8 weken voorafgaand aan C1D1 of ernstige bloeding van een andere plaats binnen dit tijdsbestek.
13. Patiënt onderging een grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1.
14. Patiënt heeft een ongecontroleerde epileptische aandoening of een actieve neurologische aandoening.
15. Patiënt heeft een hartaneurysma.
16. Patiënt heeft een bekende psychiatrische stoornis, verslavingsstoornis of geografische reisbeperkingen die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.

17. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of een aandoening aangeeft waarvoor deelname aan het onderzoek niet in de planning staat. het belang van de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker.

    Cohort A1 en Cohort A2 - alleen CRC:

18. Patiënt heeft een bekende microsatelliet instabiliteit-hoge status.

    Alleen cohort A2 - CRC (navicixizumab + irinotecan):

19. Patiënt is aan de dialyse.

20. Patiënt heeft hepatische intra-arteriële chemotherapie gekregen.

    Cohort B1 - alleen maag-/GEJ-kanker:

21. Patiënt heeft gedurende 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling >10% gewichtsverlies ervaren.
22. Patiënt heeft definitief pathologisch bevestigd HER2-positief gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom.

23. Patiënt heeft reeds bestaande graad ≥2 perifere neuropathie, volgens CTCAE v5.0.

    Cohort C2 - alleen TNBC (navicixizumab + paclitaxel).

24. Patiënt heeft reeds bestaande graad ≥2 perifere neuropathie, volgens CTCAE v5.0.

    Cohort D1 - alleen eierstokkanker:

25. Patiënt heeft niet-epitheliaal ovariumcarcinoom.
26. Patiënt heeft ovariumtumoren met een laag maligne potentieel (dwz borderline-tumoren).