Um estudo da monoterapia com navicixizumabe ou em combinação em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados

Critério de inclusão:

1. O paciente fornece consentimento informado.
2. O paciente tem ≥18 anos de idade.

3. O paciente tem uma das seguintes malignidades sólidas irressecáveis ​​localmente avançadas ou metastáticas que são incuráveis:

   • CRC
   • Câncer gástrico ou GEJ
   • TNBC
   • Câncer epitelial de ovário, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio resistente/refratário à platina
4. O paciente forneceu um arquivo FFPE ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral.
5. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. O paciente tem doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
7. O paciente tem função orgânica adequada.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
10. Pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
11. O paciente está disposto e é capaz de cumprir as consultas e procedimentos agendados.

12. O paciente deve ter descontinuado outras intervenções anticancerígenas antes do Ciclo 1, Dia 1, de acordo com o protocolo do estudo.

    Coorte A1 e Coorte A2 - apenas CRC:

13. O paciente tem adenocarcinoma definitivo patologicamente confirmado do cólon ou reto.

14. O paciente deve ter recebido pelo menos 2 e não mais do que 3 linhas anteriores de terapia padrão para doença metastática.

    Coorte B1 - Somente câncer gástrico/GEJ:

15. O paciente tem adenocarcinoma gástrico ou GEJ metastático definitivo patologicamente confirmado que não é passível de cirurgia.

16. O paciente deve ter recebido apenas 1 linha anterior de terapia padrão para doença metastática.

    Coorte C1 e Coorte C2 - apenas TNBC:

17. O paciente tem TNBC metastático ou localmente avançado confirmado patologicamente definitivo que não é passível de cirurgia ou radioterapia com intenção curativa.

18. O paciente deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores e não mais do que 4 linhas anteriores de terapia padrão para doença metastática.

    Coorte D1 - Apenas câncer de ovário:

19. O paciente tem câncer epitelial de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário patologicamente confirmado.
20. O paciente deve ser considerado resistente/refratário à platina.
21. O paciente deve ter recebido pelo menos 2 e não mais do que 5 linhas anteriores de terapia padrão.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem condições cardíacas listadas no protocolo.
2. O paciente tem pressão arterial (PA) >140/90 mmHg.
3. A paciente está grávida ou amamentando.
4. O paciente tem metástases cerebrais conhecidas não tratadas, ativas ou descontroladas.
5. Paciente com doença leptomeníngea.
6. O paciente tem uma malignidade adicional conhecida que estava progredindo ou exigia tratamento ativo dentro de 2 anos antes da primeira dose da medicação do estudo.
7. O paciente tem história de obstrução intestinal, incluindo doença suboclusiva, relacionada à doença de base ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal.
8. O paciente tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica IV.
9. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de qualquer medicamento do estudo ou qualquer um de seus excipientes que, na opinião do investigador, sugere um alto risco de uma reação de hipersensibilidade grave durante o tratamento.
10. O paciente tem um distúrbio hemorrágico clinicamente significativo conhecido.
11. O paciente está atualmente usando anticoagulantes orais ou parenterais ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos para os quais a dose não foi estável por > 14 dias antes de C1D1.
12. O paciente apresentou hemoptise > 2,5 mL nas 8 semanas anteriores ao C1D1 ou sangramento grave de outro local nesse período.
13. O paciente teve um grande procedimento cirúrgico ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de C1D1.
14. O paciente tem um distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa.
15. O paciente tem um aneurisma cardíaco.
16. O paciente tem um distúrbio psiquiátrico conhecido, distúrbio de abuso de substâncias ou limitações geográficas de viagem que, na opinião do investigador, interfeririam na capacidade do paciente de cooperar com os requisitos do estudo.

17. O paciente tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou indicar uma condição para a qual a participação no estudo não está no melhor interesse do paciente, na opinião do investigador.

    Coorte A1 e Coorte A2 - apenas CRC:

18. O paciente tem um status alto conhecido de instabilidade de microssatélites.

    Coorte A2 - CRC (navicixizumabe + irinotecano) apenas:

19. Paciente está em diálise.

20. O paciente recebeu quimioterapia intra-arterial hepática.

    Coorte B1 - Somente câncer gástrico/GEJ:

21. O paciente apresentou perda de peso > 10% ao longo de 2 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
22. O paciente tem adenocarcinoma metastático gástrico ou GEJ patologicamente confirmado definitivo HER2 positivo.

23. O paciente tem neuropatia periférica de Grau ≥2 pré-existente, de acordo com CTCAE v5.0.

    Coorte C2 - TNBC (navicixizumabe + paclitaxel) apenas

24. O paciente tem neuropatia periférica de Grau ≥2 pré-existente, de acordo com CTCAE v5.0.

    Coorte D1 - Apenas câncer de ovário:

25. A paciente tem carcinoma ovariano não epitelial.
26. A paciente tem tumores ovarianos com baixo potencial maligno (ou seja, tumores limítrofes).