Badanie navicixizumabu w monoterapii lub w skojarzeniu u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraża świadomą zgodę.
2. Pacjent ma ≥18 lat.

3. Pacjent ma jeden z następujących miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych, nieoperacyjnych litych nowotworów złośliwych, które są nieuleczalne:

   • CRC
   • Rak żołądka lub GEJ
   • TNBC
   • Oporny na platynę/oporny nabłonkowy rak jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu
4. Pacjent dostarczył archiwum FFPE lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej.
5. Stan sprawności pacjenta we wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1.
6. Pacjent ma mierzalną chorobę, zgodnie z definicją RECIST v1.1.
7. Pacjent ma odpowiednią funkcję narządu.
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku.
11. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur.

12. Pacjent musiał przerwać inne interwencje przeciwnowotworowe przed 1. dniem cyklu 1 zgodnie z protokołem badania.

    Kohorta A1 i Kohorta A2 — tylko CRC:

13. Pacjent ma definitywnie potwierdzonego patologicznie gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy.

14. Pacjent musi otrzymać co najmniej 2 i nie więcej niż 3 wcześniejsze linie standardowej terapii choroby przerzutowej.

    Kohorta B1 — tylko rak żołądka/GEJ:

15. Pacjent ma definitywnie potwierdzonego patologicznie gruczolakoraka żołądka z przerzutami lub gruczolakoraka GEJ, który nie kwalifikuje się do operacji.

16. Pacjent musiał otrzymać wcześniej tylko 1 linię standardowej terapii choroby przerzutowej.

    Kohorta C1 i Kohorta C2 – tylko TNBC:

17. Pacjent ma definitywnie potwierdzone patologicznie przerzuty lub miejscowo zaawansowane TNBC, które nie kwalifikują się do operacji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.

18. Pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej 2 i nie więcej niż 4 linie standardowej terapii choroby przerzutowej.

    Kohorta D1 — tylko rak jajnika:

19. Pacjent ma definitywnie potwierdzonego patologicznie nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.
20. Pacjenta należy uznać za platynoopornego/opornego.
21. Pacjent musi otrzymać co najmniej 2 i nie więcej niż 5 linii standardowej terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma choroby serca wymienione w protokole.
2. Pacjent ma ciśnienie krwi (BP) >140/90 mmHg.
3. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
4. U pacjenta stwierdzono nieleczone, aktywne lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
5. Pacjent z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Pacjent ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Pacjent ma w wywiadzie niedrożność jelit, w tym chorobę podokluzyjną, związaną z chorobą podstawową lub przetokę brzuszną, perforację przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie.
8. Pacjent ma aktywną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
9. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik jakiegokolwiek badanego leku lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych, co w opinii badacza sugeruje wysokie ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości podczas leczenia.
10. U pacjenta występuje znana klinicznie istotna skaza krwotoczna.
11. Pacjent obecnie stosuje doustne lub pozajelitowe antykoagulanty lub środki trombolityczne w celach terapeutycznych, dla których dawka nie była stabilna przez >14 dni przed C1D1.
12. U pacjenta wystąpiło krwioplucie >2,5 ml w ciągu 8 tygodni przed C1D1 lub poważne krwawienie z innego miejsca w tym przedziale czasowym.
13. Pacjent miał poważny zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz w ciągu 28 dni przed C1D1.
14. Pacjent ma niekontrolowane zaburzenie napadowe lub czynną chorobę neurologiczną.
15. Pacjent ma tętniaka serca.
16. Pacjent ma znane zaburzenie psychiczne, zaburzenie związane z nadużywaniem substancji lub ograniczenia związane z podróżowaniem, które w opinii badacza mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do współpracy z wymaganiami badania.

17. Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania lub wskazywać na stan, w przypadku którego udział w badaniu nie wchodzi w zakres w najlepszym interesie pacjenta, w opinii badacza.

    Kohorta A1 i Kohorta A2 — tylko CRC:

18. Pacjent ma znany stan niestabilności mikrosatelitarnej-wysoki.

    Kohorta A2 – wyłącznie CRC (navicixizumab + irynotekan):

19. Pacjent jest dializowany.

20. Pacjent otrzymał wątrobową chemioterapię dotętniczą.

    Kohorta B1 — tylko rak żołądka/GEJ:

21. U pacjenta wystąpiła utrata masy ciała >10% w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
22. U pacjenta ostatecznie potwierdzono patologicznie HER2-dodatniego gruczolakoraka żołądka z przerzutami lub gruczolakoraka GEJ.

23. U pacjenta występowała wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥2, zgodnie z CTCAE v5.0.

    Kohorta C2 – tylko TNBC (navicixizumab + paklitaksel).

24. U pacjenta występowała wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥2, zgodnie z CTCAE v5.0.

    Kohorta D1 — tylko rak jajnika:

25. Pacjentka ma nienabłonkowego raka jajnika.
26. Pacjentka ma guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (tj. guzy graniczne).