Исследование монотерапии навициксизумабом или в комбинации у пациентов с некоторыми распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациент дает информированное согласие.
2. Возраст пациента ≥18 лет.

3. У пациента имеется одно из следующих местнораспространенных или метастатических, нерезектабельных солидных злокачественных новообразований, которые являются неизлечимыми:

   • CRC
   • Рак желудка или GEJ
   • ТНБК
   • Платинорезистентный/рефрактерный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или фаллопиевой трубы
4. Пациент предоставил архив FFPE или недавно полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения.
5. Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1.
7. У пациента адекватная функция органов.
8. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
9. Пациентки детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по высокоэффективным методам контрацепции во время получения исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты мужского пола с половыми партнерами женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемой формы контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы любого исследуемого препарата.
11. Пациент желает и может соблюдать запланированные визиты и процедуры.

12. Пациент должен прекратить другие противораковые вмешательства до 1-го дня цикла 1 в соответствии с протоколом исследования.

    Когорта A1 и когорта A2 — только CRC:

13. У пациента окончательно патологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.

14. Пациент должен получить не менее 2 и не более 3 предшествующих линий стандартной терапии метастатического заболевания.

    Когорта B1 — только рак желудка/GEJ:

15. У пациента окончательно патологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома желудка или GEJ, которая не поддается хирургическому вмешательству.

16. Пациент должен получить только 1 предшествующую линию стандартной терапии метастатического заболевания.

    Когорта C1 и Когорта C2 — только TNBC:

17. У пациента имеется окончательный патологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный ТНРМЖ, который не поддается хирургическому вмешательству или лучевой терапии с излечивающей целью.

18. Пациент должен получить не менее 2 и не более 4 предшествующих линий стандартной терапии метастатического заболевания.

    Когорта D1 — только рак яичников:

19. У пациентки окончательно патологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный рак брюшины.
20. Пациент должен считаться резистентным/рефрактерным к платине.
21. Пациент должен получить не менее 2 и не более 5 предшествующих линий стандартной терапии.

Критерий исключения:

1. У пациента есть сердечные заболевания, как указано в протоколе.
2. У пациента артериальное давление (АД) >140/90 мм рт.ст.
3. Пациентка беременна или кормит грудью.
4. У пациента известны нелеченые, активные или неконтролируемые метастазы в головной мозг.
5. Больной лептоменингеальной болезнью.
6. Пациент имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата.
7. У пациента в анамнезе имеется кишечная непроходимость, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием или наличием в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса.
8. У пациента активная инфекция, требующая внутривенной системной терапии.
9. У пациента имеется известная гиперчувствительность к любым компонентам любого исследуемого препарата или к любому из его вспомогательных веществ, что, по мнению исследователя, предполагает высокий риск тяжелой реакции гиперчувствительности во время лечения.
10. У пациента известное клинически значимое нарушение свертываемости крови.
11. Пациент в настоящее время использует пероральные или парентеральные антикоагулянты или тромболитические средства в терапевтических целях, доза которых не была стабильной в течение > 14 дней до C1D1.
12. У пациента было кровохарканье> 2,5 мл в течение 8 недель до C1D1 или серьезное кровотечение из другого места в течение этого периода времени.
13. У пациента было серьезное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до C1D1.
14. У пациента неконтролируемый судорожный синдром или активное неврологическое заболевание.
15. У больного аневризма сердца.
16. У пациента имеется известное психическое расстройство, расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или географические ограничения на поездки, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности пациента сотрудничать с требованиями исследования.

17. Пациент имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или указать на состояние, для которого участие в исследовании не предусмотрено. наилучшие интересы пациента, по мнению исследователя.

    Когорта A1 и когорта A2 — только CRC:

18. У пациента известна микросателлитная нестабильность - высокий статус.

    Когорта A2 — только КРР (навициксизумаб + иринотекан):

19. Пациент находится на диализе.

20. Пациент получил печеночную внутриартериальную химиотерапию.

    Когорта B1 — только рак желудка/GEJ:

21. У пациента наблюдалась потеря веса >10% за 2 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
22. У пациента окончательно подтверждена патологически подтвержденная HER2-положительная метастатическая аденокарцинома желудка или GEJ.

23. У пациента ранее существовавшая периферическая невропатия ≥2 степени в соответствии с CTCAE v5.0.

    Когорта C2 - только ТНРМЖ (навициксизумаб + паклитаксел)

24. У пациента ранее существовавшая периферическая невропатия ≥2 степени в соответствии с CTCAE v5.0.

    Когорта D1 — только рак яичников:

25. У пациентки неэпителиальная карцинома яичника.
26. У пациентки опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (т.е. пограничные опухоли).