Un estudio de monoterapia con navicixizumab o en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados

Criterios de inclusión:

1. El paciente da su consentimiento informado.
2. El paciente tiene ≥18 años.

3. El paciente tiene una de las siguientes neoplasias malignas sólidas irresecables localmente avanzadas o metastásicas que son incurables:

   • CDN
   • Cáncer gástrico o de la UGE
   • TNBC
   • Cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio resistente al platino/refractario
4. El paciente ha proporcionado un archivo FFPE o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
5. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. El paciente tiene una enfermedad medible, según lo definido por RECIST v1.1.
7. El paciente tiene una función orgánica adecuada.
8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
9. Las pacientes en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10. Los pacientes masculinos con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben aceptar usar una forma aceptable de anticoncepción mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
11. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas y los procedimientos programados.

12. El paciente debe haber interrumpido otras intervenciones contra el cáncer antes del Día 1 del Ciclo 1 según el protocolo del estudio.

    Cohorte A1 y Cohorte A2 - CRC solamente:

13. El paciente tiene un adenocarcinoma de colon o recto confirmado patológicamente.

14. El paciente debe haber recibido al menos 2 y no más de 3 líneas previas de terapia estándar para la enfermedad metastásica.

    Cohorte B1: solo cáncer gástrico/GEJ:

15. El paciente tiene un adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico definitivo patológicamente confirmado que no es susceptible de cirugía.

16. El paciente debe haber recibido solo 1 línea previa de terapia estándar para la enfermedad metastásica.

    Cohorte C1 y Cohorte C2: solo TNBC:

17. El paciente tiene TNBC metastásico o localmente avanzado confirmado patológicamente que no es susceptible de cirugía o radioterapia con intención curativa.

18. El paciente debe haber recibido al menos 2 líneas anteriores y no más de 4 líneas anteriores de terapia estándar para la enfermedad metastásica.

    Cohorte D1: solo cáncer de ovario:

19. El paciente tiene cáncer peritoneal primario, de trompas de Falopio o de ovario epitelial patológicamente confirmado definitivo.
20. El paciente debe ser considerado resistente al platino/refractario.
21. El paciente debe haber recibido al menos 2 y no más de 5 líneas previas de terapia estándar.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene condiciones cardíacas como se enumeran en el protocolo.
2. El paciente tiene presión arterial (PA) >140/90 mmHg.
3. La paciente está embarazada o lactando.
4. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas no tratadas, activas o no controladas.
5. Paciente con enfermedad leptomeníngea.
6. El paciente tiene una neoplasia maligna adicional conocida que estaba progresando o requirió tratamiento activo dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
7. El paciente tiene antecedentes de obstrucción intestinal, incluida la enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal.
8. El paciente tiene una infección activa que requiere terapia sistémica IV.
9. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de cualquier fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes que, en opinión del investigador, sugiera un alto riesgo de una reacción de hipersensibilidad grave durante el tratamiento.
10. El paciente tiene un trastorno hemorrágico clínicamente significativo conocido.
11. El paciente actualmente está usando anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos para los cuales la dosis no ha sido estable durante >14 días antes de C1D1.
12. El paciente tuvo hemoptisis >2,5 ml dentro de las 8 semanas anteriores a C1D1 o sangrado grave de otro sitio dentro de este período de tiempo.
13. El paciente tuvo un procedimiento quirúrgico importante o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a C1D1.
14. El paciente tiene un trastorno convulsivo no controlado o una enfermedad neurológica activa.
15. El paciente tiene un aneurisma cardíaco.
16. El paciente tiene un trastorno psiquiátrico conocido, un trastorno por abuso de sustancias o limitaciones geográficas de viaje que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del paciente para cooperar con los requisitos del estudio.

17. El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o indicar una afección para la cual la participación en el estudio no está en el el mejor interés del paciente, en opinión del investigador.

    Cohorte A1 y Cohorte A2 - CRC solamente:

18. El paciente tiene inestabilidad conocida de microsatélites: estado alto.

    Cohorte A2 - CRC (navicixizumab + irinotecan) solo:

19. El paciente está en diálisis.

20. El paciente ha recibido quimioterapia intraarterial hepática.

    Cohorte B1: solo cáncer gástrico/GEJ:

21. El paciente ha experimentado una pérdida de peso >10 % durante los 2 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
22. El paciente tiene un adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico HER2 positivo confirmado patológicamente.

23. El paciente tiene neuropatía periférica preexistente de Grado ≥2, según CTCAE v5.0.

    Cohorte C2 - TNBC (navicixizumab + paclitaxel) solo

24. El paciente tiene neuropatía periférica preexistente de Grado ≥2, según CTCAE v5.0.

    Cohorte D1: solo cáncer de ovario:

25. La paciente tiene carcinoma de ovario no epitelial.
26. La paciente tiene tumores de ovario con bajo potencial maligno (es decir, tumores limítrofes).