En studie av Navicixizumab monoterapi eller i kombinasjon hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten gir informert samtykke.
2. Pasienten er ≥18 år gammel.

3. Pasienten har en av følgende lokalt avanserte eller metastatiske, uoperable solide maligniteter som er uhelbredelig:

   • CRC
   • Mage- eller GEJ-kreft
   • TNBC
   • Platinaresistent/ildfast epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft
4. Pasienten har levert et FFPE-arkiv eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
5. Pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Pasienten har målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.
7. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å følge instruksjonene for svært effektive prevensjonsmetode(r) mens de får studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke en akseptabel form for prevensjon mens de får studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose av et studielegemiddel.
11. Pasienten er villig og i stand til å overholde planlagte besøk og prosedyrer.

12. Pasienten må ha avbrutt andre antikreftintervensjoner før syklus 1 dag 1 per studieprotokoll.

    Kohort A1 og Kohort A2 – bare CRC:

13. Pasienten har definitivt patologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum.

14. Pasienten må ha mottatt minst 2 og ikke mer enn 3 tidligere linjer med standardbehandling for metastatisk sykdom.

    Kohort B1 - Kun gastrisk/GEJ-kreft:

15. Pasienten har definitivt patologisk bekreftet metastatisk gastrisk eller GEJ adenokarsinom som ikke er mottakelig for kirurgi.

16. Pasienten må kun ha mottatt én tidligere linje med standardbehandling for metastatisk sykdom.

    Kohort C1 og Kohort C2 – bare TNBC:

17. Pasienten har definitiv patologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert TNBC som ikke er mottakelig for kirurgi eller strålebehandling med kurativ hensikt.

18. Pasienten må ha mottatt minst 2 tidligere og ikke mer enn 4 tidligere linjer med standardbehandling for metastatisk sykdom.

    Kohort D1 - Kun eggstokkreft:

19. Pasienten har definitiv patologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
20. Pasienten må anses som platina-resistent/ildfast.
21. Pasienten må ha mottatt minst 2 og ikke mer enn 5 tidligere linjer med standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har hjertesykdommer som oppført i protokollen.
2. Pasienten har blodtrykk (BP) >140/90 mmHg.
3. Pasienten er gravid eller ammer.
4. Pasienten har kjente ubehandlede, aktive eller ukontrollerte hjernemetastaser.
5. Pasient med leptomeningeal sykdom.
6. Pasienten har en kjent ytterligere malignitet som var i fremgang eller som krevde aktiv behandling innen 2 år før den første dosen med studiemedisin.
7. Pasienten har en historie med tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til den underliggende sykdommen eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess.
8. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever IV systemisk terapi.
9. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av et studielegemiddel eller noen av dets hjelpestoffer som, etter utforskerens oppfatning, antyder en høy risiko for en alvorlig overfølsomhetsreaksjon under behandling.
10. Pasienten har en kjent klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.
11. Pasienten bruker for tiden orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål der dosen ikke har vært stabil i >14 dager før C1D1.
12. Pasienten hadde hemoptyse >2,5 ml innen 8 uker før C1D1 eller alvorlig blødning fra et annet sted innenfor denne tidsrammen.
13. Pasienten hadde en større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før C1D1.
14. Pasienten har en ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom.
15. Pasienten har en hjerteaneurisme.
16. Pasienten har en kjent psykiatrisk lidelse, ruslidelse eller geografiske reisebegrensninger som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med kravene til studien.

17. Pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller indikerer en tilstand som studiedeltakelse ikke er med i pasientens beste, etter etterforskerens mening.

    Kohort A1 og Kohort A2 – bare CRC:

18. Pasienten har kjent mikrosatellitt-ustabilitet-høy status.

    Kohort A2 – CRC (navicixizumab + irinotekan):

19. Pasienten er i dialyse.

20. Pasienten har fått hepatisk intraarteriell kjemoterapi.

    Kohort B1 - Kun gastrisk/GEJ-kreft:

21. Pasienten har opplevd vekttap >10 % i løpet av 2 måneder før første dose av studiebehandlingen.
22. Pasienten har definitivt patologisk bekreftet HER2-positivt metastatisk gastrisk eller GEJ-adenokarsinom.

23. Pasienten har allerede eksisterende grad ≥2 perifer nevropati, i henhold til CTCAE v5.0.

    Kun kohort C2 - TNBC (navicixizumab + paklitaksel).

24. Pasienten har allerede eksisterende grad ≥2 perifer nevropati, i henhold til CTCAE v5.0.

    Kohort D1 - Kun eggstokkreft:

25. Pasienten har ikke-epitelialt ovariekarsinom.
26. Pasienten har ovariesvulster med lavt malignt potensial (dvs. borderline-svulster).