Naviciksitsumabi-monoterapia tai yhdistelmähoito potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas antaa tietoisen suostumuksen.
2. Potilas on ≥18-vuotias.

3. Potilaalla on jokin seuraavista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista, ei-leikkauksellisista kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista, joka on parantumaton:

   • CRC
   • Mahalaukun tai GEJ-syöpä
   • TNBC
   • Platinaresistentti/refraktiivinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä
4. Potilas on toimittanut FFPE-arkiston tai äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian.
5. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti.
7. Potilaalla on riittävä elintoiminto.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
10. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan sovittuja käyntejä ja toimenpiteitä.

12. Potilaan on täytynyt lopettaa muut syövänvastaiset interventiot ennen sykliä 1 Päivä 1 tutkimusprotokollaa kohti.

    Kohortti A1 ja kohortti A2 – vain CRC:

13. Potilaalla on lopullisesti patologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma.

14. Potilaan on täytynyt saada vähintään 2 ja enintään 3 aiempaa standardihoitoa metastaattisen taudin hoitoon.

    Kohortti B1 – vain maha-/GEJ-syöpä:

15. Potilaalla on lopullisesti patologisesti vahvistettu metastaattinen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma, jota ei voida leikata.

16. Potilaan on täytynyt saada vain yksi aikaisempi standardihoitosarja metastaattisen taudin hoitoon.

    Kohortti C1 ja kohortti C2 – vain TNBC:

17. Potilaalla on lopullisesti patologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt TNBC, jota ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella.

18. Potilaan on täytynyt saada vähintään 2 ja enintään 4 aikaisempaa standardihoitoa metastaattisen taudin hoitoon.

    Kohortti D1 – vain munasarjasyöpä:

19. Potilaalla on lopullisesti patologisesti vahvistettu epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
20. Potilasta on pidettävä platinaa kestävänä/tulenkestävänä.
21. Potilaan on täytynyt saada vähintään 2 ja enintään 5 aiempaa standardihoitosarjaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on protokollassa lueteltu sydänsairaus.
2. Potilaan verenpaine (BP) >140/90 mmHg.
3. Potilas on raskaana tai imettää.
4. Potilaalla on tiedossa hoitamattomia, aktiivisia tai hallitsemattomia aivometastaaseja.
5. Potilas, jolla on leptomeningeaalinen sairaus.
6. Potilaalla on tunnettu lisämaligniteetti, joka eteni tai vaati aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
7. Potilaalla on ollut taustalla olevaan sairauteen liittyvää suolen tukkeumaa, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise.
8. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii IV systeemistä hoitoa.
9. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys minkä tahansa tutkimuslääkkeen jollekin aineosalle tai jollekin sen apuaineelle, mikä tutkijan mielestä viittaa suureen vakavaan yliherkkyysreaktioon hoidon aikana.
10. Potilaalla on tunnettu kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö.
11. Potilas käyttää parhaillaan oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita terapeuttisiin tarkoituksiin, joiden annos ei ole ollut vakaa > 14 päivää ennen C1D1:tä.
12. Potilaalla oli hemoptyysi > 2,5 ml 8 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai vakava verenvuoto toisesta kohdasta tämän ajanjakson aikana.
13. Potilaalla oli suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
14. Potilaalla on hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus.
15. Potilaalla on sydämen aneurysma.
16. Potilaalla on tiedossa psykiatrinen häiriö, päihdehäiriö tai maantieteelliset matkustusrajoitukset, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat potilaan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

17. Potilaalla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voi sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai osoittaa sairauden, jossa tutkimukseen osallistuminen ei ole mukana tutkimuksessa. potilaan edun mukaista, tutkijan mielestä.

    Kohortti A1 ja kohortti A2 – vain CRC:

18. Potilaalla tiedetään olevan mikrosatelliitin epävakaus – korkea tila.

    Kohortti A2 – vain CRC (naviciksitsumabi + irinotekaani):

19. Potilas on dialyysihoidossa.

20. Potilas on saanut maksan valtimonsisäistä kemoterapiaa.

    Kohortti B1 – vain maha-/GEJ-syöpä:

21. Potilaan paino on pudonnut >10 % 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
22. Potilaalla on lopullisesti patologisesti vahvistettu HER2-positiivinen metastaattinen mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma.

23. Potilaalla on aiemmin ollut asteen ≥2 perifeerinen neuropatia CTCAE v5.0:n mukaan.

    Kohortti C2 – vain TNBC (navikiksitsumabi + paklitakseli).

24. Potilaalla on aiemmin ollut asteen ≥2 perifeerinen neuropatia CTCAE v5.0:n mukaan.

    Kohortti D1 – vain munasarjasyöpä:

25. Potilaalla on ei-epiteliaalinen munasarjasyöpä.
26. Potilaalla on munasarjakasvaimia, joilla on alhainen pahanlaatuisuuspotentiaali (eli rajakasvaimet).